烏帕替尼作為鉅細胞動脈炎的新療法

鉅細胞動脈炎（GCA）是一種大中型動脈的血管炎，主要是主動脈的顱支，影響50歲以上的成年人。目前，對於GCA的類固醇保留療法的需求尚未得到滿足，目前只有一種糖皮質激素保留劑被批准為托珠單抗（一種IL-6受體抑製劑）。白細胞介素-6和乾擾素-y通過Janus激酶（JAK）/信號轉導和轉錄信號通路激活因子在GCA的發病機制中發揮作用。 SELECT-GCA研究評估了烏帕替尼（Upadacitinib）與安慰劑聯合糖皮質激素減量治療GCA患者的療效和安全性。該研究發現，在治療GCA時，每天服用15毫克的烏帕替尼，類固醇減量26週，其療效優於服用52週類固醇減量的安慰劑。

該研究在24個國家的100個地點招募了GCA患者。符合條件的患者包括50歲及以上的成年人，臨床診斷為新發或複發的GCA，經顳動脈活檢或影像學檢查（超聲檢查，PET，CT，MRI或血管造影）證實。研究人員排除了先前接觸過JAK抑製劑的患者以及在接受IL-6抑製劑治療時出現疾病發作的患者。患者被隨機分配，比例為2:1:1，每天一次接受15毫克或7.5毫克劑量的烏帕替尼聯合預先指定的26週類固醇減量或安慰劑與預先指定的52週類固醇減量。主要終點是在第52週持續緩解，定義為從第12周到第52週沒有GCA的體徵或症狀，並且遵守方案規定的類固醇減量。次要終點包括持續完全緩解，疾病發作時間，累積暴露於糖皮質激素和類固醇相關不良事件，以及患者報告的結果。

共有428名患者接受了隨機分組和治療。各試驗組的人口統計學和基線特徵相似，其中70%患有新發GCA，30%患有復發性疾病。所有患者均接受了顳動脈活檢，其顯示出與GCA一致的特徵，或在影像學上有大血管炎的證據，或兩者兼而有之。各組基線時的平均糖皮質激素劑量為35 mg/d。

在這項研究中，每天服用15mg 烏帕替尼並進行26週類固醇減量治療的患者在第52週時觀察到持續緩解的比例顯著高於服用安慰劑並進行52週類固醇減量治療的患者（46.4%比29%；P=0.002）。與安慰劑相比，每日7.5mg的烏帕替尼並沒有導致持續緩解患者的百分比顯著提高。就次要終點（包括持續完全緩解，疾病發作時間，累積糖皮質激素暴露和患者報告的結果）而言，烏帕替尼每日15mg劑量也優於安慰劑。例如，與安慰劑組相比，接受15mg 烏帕替尼劑量的患者在52週內對糖皮質激素的總暴露量顯著降低（中位暴露量為1615 mg vs 2882 mg；P＜0.001）。整個研究的安全性結果在兩組之間相似。使用15 mg劑量的烏帕替尼治療期間最常見的不良反應包括頭痛（16%），關節痛（14%），高血壓（13%）和COVID-19（13.4%）。

這項研究強調了一項使用JAK抑製劑烏帕替尼治療GCA的3期臨床試驗，證明了每日一次服用15毫克類固醇的療效優於使用類固醇減量的安慰劑。幾乎一半每天服用15毫克烏帕替尼的患者在第52週時持續緩解，而服用安慰劑的患者為29%。

這些結果表明，烏帕替尼可以更快地減少類固醇逐漸減少，減少累積的糖皮質激素毒性。五排替尼組和安慰劑組之間不良事件（如癌症和靜脈血栓栓塞事件）的發生率令人放心地相似。一個限制是需要通過延長試驗期進行長期安全性評估，特別是對於一些潛在的長期不良反應，如主要不良心血管事件。這項研究顯示了有希望的，令人興奮的結果，可能將烏帕替尼用作GCA裝備中的另一種類固醇保留劑。

參考資料：https://www.docwirenews.com/post/upadacitinib-as-new-treatment-for-giant-cell-arteritis