臨床試驗研究確定CML-CP兒童阿西米尼/阿思尼布的最佳劑量

阿西米尼/阿思尼布（Asciminib）在費城染色體陽性（Ph+）慢性粒細胞白血病慢性期（CML-CP）兒科患者中的劑量為1.3 mg/kg BID，有效且耐受性良好。

阿思尼布是第一種BCR:：ABL1抑製劑，通過特異性靶向ABL Myristoyl Pocket（STAMP）起作用，適用於CMP-CL成年患者（新診斷或既往治療）。然而，有人擔心，在兒童活躍生長階段接觸酪氨酸激酶抑製劑（TKI）可能會對青春期、骨代謝和生育能力產生不利影響。

介紹了一項Ib/II期研究（NCT04925479）的中期結果，該研究旨在確定與成人製劑劑量（空腹）40mg BID相當的阿思尼布（含食物）兒科製劑劑量，然後對其療效和安全性進行調查。在這項研究中，研究小組招募了19名18歲以下的Ph+CML-CP患者：7名年齡在1至<12歲之間，12名年齡在12至18歲之間。 T315I突變患者和/或過去接受過至少一次TKI治療的患者被排除在外。

該研究的第一部分需要確定適合兒科人群的阿思尼布（兒科製劑）劑量。對10名12至18歲的患者進行了藥物藥代動力學評估。經證實，最佳兒科劑量為1.3mg/kg BID，這是基於兒科參與者與成人製劑（40mg BID）治療的成人參與者的阿思尼布暴露量相當，在前28天沒有發現劑量限制性毒性。

該研究的第二部分涉及招募更多患者接受經確認的兒科製劑劑量治療，以評估耐受性、有效性和安全性。該研究的第三部分將涉及招募另外10名患者，以2.6mg/kg OD的劑量接受阿思尼布治療。研究人員介紹了10名服用兒科製劑劑量的阿思尼布的患者完成28天治療後的中期分析結果。總共有19名患者參加了1.3mg/kg BID兒科製劑隊列。

18名患者出現不良事件，2名患者出現3級或以上不良事件。最常見的不良事件是嘔吐（n=6）和上呼吸道感染（n=4），沒有報告4級不良事件、嚴重不良事件、DLT或導致停藥的不良事件。阿思尼布暴露的中位持續時間為36.7週。

至於身高百分位數的變化，從基線到數據截止，9名患者保持在相同的百分位數，4名患者身高百分位下降，6名患者身高百分比上升。在骨骼健康方面，19名患者中有4名在基線時骨齡較低；在第52週，這一數字降至3。

就療效而言，幾乎所有參與者的BCR:ABL1IS水平總體穩定。在基線時，19名可評估患者中有16名BCR:ABL1IS≤10%，而6名患者處於主要分子反應（MMR）。在第28週，11名可評估患者中有10名BCR：ABL1IS≤1%；其中7例為MMR。在第40週，所有9名可評估患者的BCR：ABL1IS≤1%；MMR中有6例。

確認的[兒科製劑阿思尼布]劑量為1.3 mg/kg BID，在兒科患者中具有良好的耐受性，有療效證據，沒有新的安全信號。

參考資料：https://www.novartis.com/our-products/pipeline/asciminib