與舒尼替尼相比，阿維魯單抗聯合用藥可提高晚期腎癌的長期療效

根據發表的3期JAVELINRenal 101試驗（NCT02684006）的結果，在晚期腎細胞癌（RCC）患者中，與舒尼替尼（Sunitinib）相比，阿維魯單抗（Bavencio）與阿昔替尼（Inlyta）聯合使用並沒有顯著提高總體生存率（OS），但聯合治療在其他長期療效方面也有益處。

阿維魯單抗聯合組和舒尼替尼組的中位隨訪時間分別為73.7個月和73.6個月，總體人群的中位OS分別為44.8個月（95%CI，39.7-51.1）和38.9個月（95%CI，31.4-45.2）（HR，0.88；95%CI，0.749-1.039；P=0.0669）。在PD-L1陽性疾病患者中，中位OSu200bu200b分別為43.2個月（95%CI，36.5-51.7）和36.2個月，95%CI，29.8-44.2（HR，0.86；95%CI，0.701-1.057；P=0.0755）。

數據顯示，與舒尼替尼相比，阿維魯單抗/阿昔替尼顯著延長了總體人群（HR，0.66；95%CI，0.566-0.769）和PD-L1陽性人群（HR：0.57；95%CI：0.469-0.697）的無進展生存期（PFS）。此外，在整個人群中，確認的客觀反應率（ORR）為59.7%（95%CI，55.0%-64.3%），而在PD-L1陽性人群中為32.0%（95%CI:27.7%-36.5%）（比值比[OR]，3.226；95%CI=2.406-4.279；P<.0001），在PD-L1-陽性人群中，該比率為64.8%（95%CI-58.8%-70.5%），而該比率為31.4%（95%CI/26.1%-37.1%）（OR，4.197；95%CI-2.863-6.021；P<-0001）。

最終OS分析傾向於阿維魯單抗[加]阿替尼與舒尼替尼，但差異並未達到預先指定的顯著性界限。阿維魯單抗（加）阿替尼顯著改善了每位研究者的PFS和ORR評估，與之前的分析一致。總之，JAVELINRenal 101試驗的最終分析結果顯示了長期療效益處、可控的安全性和穩定的治療質量。 [晚期]腎細胞癌患者的一線阿維魯單抗[加]阿昔替尼生活。

在開放標籤的國際3期JAVELINRenal 101試驗中，886名患者被隨機分配接受每2周靜脈注射10mg/kg的阿維魯單抗，加上每日兩次口服5mg的阿昔替尼（n=442）或每日一次口服50mg的舒尼替尼（t=444）。該試驗的主要終點是根據盲法獨立中央審查（BICR）的PFS和PD-L1陽性疾病患者的OS。次要終點包括總體人群的PFS和OS、ORR、反應持續時間（DOR）、安全性和患者報告的結局（PRO）。

根據RECIST v1.1標準，18歲及以上經組織學或細胞學證實的晚期或轉移性腎細胞癌患者，其細胞成分清晰，至少有1處可測量的病變，有資格參加試驗。進入研究的其他要求包括ECOG性能狀態為0或1，骨髓、腎和肝功能良好。

在阿維魯單抗/阿昔替尼和舒尼替尼治療組中，PD-L1陽性人群的中位反應時間分別為2.7個月（95%CI，1.1-28.9）和2.8個月（95%CI，1.2-37.5），總體人群的中位數反應時間為2.8個月。此外，PD-L1陽性組的每隻手臂的中位DOR為19.3個月（95%CI，15.1-22.3），而PD-L1陰性組為9.7個月（95%CI，7.0-16.6），總體人群為19.4個月（95%CI，16.4-22.2），而總體人群為14.5個月（九五%CI，8.7-16.6）。

每個治療組中超過90%的患者完成了EuroQol 5維度5水平和癌症治療功能評估腎癌症專題討論會指數——研究中大多數時期的19項版本儀器。與這些項目相關的評分在治療期間通常是穩定的，研究人員觀察到兩組之間沒有顯著差異。

阿維魯單抗/阿昔替尼組和舒尼替尼組中分別有96.8%和96.8%發生了任何與治療相關的不良反應（TRAE），66.8%和61.5%的患者分別報告了3級或更高級別的事件。阿維魯單抗/阿昔替尼組的6名患者因不明原因（n=4）、猝死（n=1）和心肌炎（n=1；舒尼替尼組有1名患者因疾病進展而死亡。50.7%的接受阿維魯單抗/阿昔替尼治療的患者報告了免疫相關毒性，其中14.7%的患者出現了3級或更高級別。此外，該組15.4%的患者需要高劑量的皮質類固醇。

參考資料：https://www.cancernetwork.com/view/avelumab-combo-improves-long-term-efficacy-vs-sunitinib-in-advanced-rcc