Casdatifan/卡博替尼对预处理的ccRCC有效

根据在2025肾脏癌症研究峰会上发表的1期ARC-20试验（NCT05536141）剂量扩展部分的最新数据，Casdatifan与卡博替尼（Cabozantinib）联合用药在既往接受过治疗的透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者中产生了反应，并与可控的安全性相关。

接受Casdatifan联合卡博替尼治疗的患者（n=24）的疗效可评估队列的初步疗效显示，在5.3个月的中位随访（范围2.8-9.1）中，确认的总体反应率（ORR）为46%（95%CI，25.6%-67.2%）；4%的患者完全缓解（CR）；42%的患者有部分反应（PR）；50%的患者病情稳定（SD）；4%的患者患有进行性疾病（PD）。使用Casdatifan治疗显示出有意义的临床活性和跨剂量的疾病控制。Casdatifan在所有单一治疗剂量和与卡博替尼联合使用时均具有良好的耐受性。

ARC-20试验

Casdatifan/卡博替尼联合治疗组的患者接受卡他替凡每日100mg和卡博安替尼每日60mg的治疗。关于ARC-20剂量扩展阶段的单药治疗部分，在队列1（n=33）中，患者每天两次服用50mg的Casdatifan；在队列2（n=31）中，患者每天接受一次50mg的Casdatifan治疗；在队列3（n=29）中，患者每天接受一次100mg的Casdatifan治疗。符合条件的患者患有ccRCC，至少处于二线治疗，根据RECIST 1.1标准至少有1处可测量的病变，并且具有足够的器官和骨髓功能。

该试验的主要终点是不良反应（AE）和剂量限制毒性。次要终点由研究者根据RECIST 1.1标准以及药代动力学和药效学评估ORR；探索性终点是无进展生存期、总生存期和生物标志物。

回顾单药治疗队列研究结果

第1、2和3组患者的中位年龄分别为62岁（范围41-79岁）、65岁（范围43-82岁）和60岁（范围45-77岁）；52%、42%和52%的患者观察到ECOG性能状态为1；64%、55%和66%的患者报告了国际转移性肾细胞癌数据库联盟的中等风险评分；94%、84%和83%的患者接受了2种或更多种先前的治疗方案。所有队列中的所有患者之前都接受过VEGFR酪氨酸激酶抑制剂和PD-L1抑制剂的治疗。

先前在2025年泌尿生殖系统癌症研讨会上公布的单药治疗队列的研究结果显示，在每天两次接受50mg的Casdatifan单药治疗的疗效可评估组患者中（n=32），中位随访时间为15个月（范围为7至19+），确诊的ORR为25%（95%CI，11.5%-43.4%）。最佳ORR为31%；0名患者有CR，31%的患者有PR，50%的患者有SD，19%的患者有PD。

在接受每日一次50mg的Casdatifan单药治疗的疗效可评估患者中（n=28），中位随访时间为12个月（范围为9至14+），确认的ORR为29%（95%CI，13.2%-48.7%）。最佳ORR为32%；4%的患者有CR，29%的患者有PR，54%的患者有SD，14%的患者有PD。在接受每日一次100mg的Casdatifan单药治疗的疗效可评估患者中（n=27），中位随访时间为5个月（范围为2至6+），确认的ORR为33%（95%CI，16.5%-54.0%）。最佳ORR为33%；0%的患者有CR，33%的患者有PR，52%的患者有SD，7%的患者有PD。

接受100mg剂量Casdatifan治疗的患者出现了靶病变直径总和减小的趋势，并且反应迅速。

安全概况

在接受Casdatifan联合卡博替尼治疗的患者中（n=42），中位随访时间为3.7个月（范围为1.1-9.1），与Casdatifan相关的任何治疗中不良事件（TEAE）发生率为98%，3级或更高TEAE发生率为31%，严重TEAE发生在7%。93%的患者发生与卡博替尼相关的任何TEAE，38%的患者发生3级或更高级别的TEAE，12%的患者发生严重的TEAE。98%的患者出现了与任何研究药物相关的任何TEAE，48%的患者出现3级或更高级别的TEAE，17%的患者出现严重的TEAE。

在联合治疗组中，与Casdatifan相关的TEAE为贫血、缺氧和中性粒细胞计数减少；与卡博替尼相关的TEAE包括贫血、低钠血症、高血压和中性粒细胞计数减少。与任何研究药物相关的TEAE包括贫血、低钠血症、缺氧、高血压和中性粒细胞计数减少。

在队列1中，与研究药物相关的任何TEAE在94%的患者中发生，在队列2中为90%，在队列3中为93%。3级或更高级别的TEAE分别发生在49%、32%和28%的患者中。3%、10%和7%的患者发生了与研究药物相关的严重TEAE。队列1中超过5%的患者发生3级或更高级别的TEAE，分别为贫血和缺氧。在队列2中，这些3级或更高TEAE的发生率分别为32%和7%。在队列3中，这两个比率分别为17%和10%。

此外，在单药治疗组中，队列1中9%的患者、队列2中3%的患者和队列3中7%的患者出现了任何导致剂量减少的不良事件。在联合治疗组中，导致剂量减少的TEAE在24%的患者中与Casdatifan有关，在38%的患者中，与卡博替尼有关，在52%的患者中则与任何研究药物有关。值得注意的是，大多数减少任何一种药物剂量的患者的剂量仅减少了1个水平。

在报告中，3期PEAK-1试验（NCT07011719）的设计，该试验评估了晚期或转移性ccRCC患者每天服用100mg的Casdatifan加60mg卡博替尼与安慰剂加卡博替尼的疗效。他还介绍了1b/3期eVOLVE-RCC02试验（NCT07000149）的设计，该试验评估了volrustomig联合Casdatifan治疗一线晚期ccRCC患者的效果。

参考资料：https://www.targetedonc.com/view/casdatifan-cabozantinib-shows-efficacy-in-pretreated-ccrcc