FDA批准司美替尼/科赛优用于有症状的儿童NF-1相关的不能手术的丛状神经纤维瘤

美国食品药品监督管理局已批准使用司美替尼（Selumetinib）口服颗粒和胶囊治疗1岁及以上患有1型神经纤维瘤病（NF1）的儿童患者，这些患者有症状，无法手术治疗丛状神经纤维瘤（PN）。

在一项针对健康成年人的相对生物利用度研究中，口服颗粒和批准的胶囊制剂之间建立了充分的桥梁，从而支持了这一批准。该批准还基于评估2岁及以上儿童胶囊制剂的2期SPRINT研究（NCT01362803）和评估1岁及以上婴儿颗粒制剂的1/2期SPRINKLE研究（NCT05309668）中儿科患者群体之间的暴露匹配。两种制剂的类似暴露也支持将2岁及以上儿科患者的疗效外推到1岁及以上儿童患者。

关于安全性，司美替尼的处方信息包括心肌病、眼部毒性、胃肠道毒性、皮肤毒性、肌酸磷酸激酶水平升高、维生素E水平升高、司美替尼胶囊出血风险增加以及胚胎-胎儿毒性的警告和预防措施。值得注意的是，警告和预防措施的发生率已更新，以包括来自更多儿科患者的数据。没有发现新的安全信号。

根据体表面积，司美替尼的推荐剂量水平为25mg/m2，每天口服两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。值得注意的是，美国食品药品监督管理局此前于2020年4月批准了司美替尼用于治疗2岁及以上患有NF1且有症状、无法手术的PN的儿科患者。

SPRINT研究的背景和数据是什么

这项开放标签、多中心、单臂研究评估了舒美替尼治疗NF1和无法手术的可测量靶点PN的儿科患者的疗效。在疗效人群（n=50）中，患者需要至少有一个与目标PN相关的显著发病率。值得注意的是，研究中至少有20%的患者有畸形、运动功能障碍、疼痛、气道功能障碍、膀胱/肠功能障碍和视力障碍。

此外，主要疗效结果是由国家癌症研究所评估的总有效率（ORR），并定义为在3至6个月内通过MRI和随后的MRI实现肿瘤体积减少20%或更大的患者百分比。在可评估的患者（n=50）中，ORR为66%（n=33；95%CI，51%-79%）。此外，所有患者都有部分反应，82%的反应者持续反应12个月或更长时间。

在至少40%的患者中观察到的最不良反应（AE）是呕吐、皮疹、腹痛、腹泻、恶心、皮肤干燥、瘙痒、肌肉骨骼疼痛、疲劳、发烧、痤疮、口腔炎、头痛和甲沟炎。司美替尼的治疗也可能导致心肌病、眼部毒性、视网膜色素上皮脱离和视力受损，以及肌酸磷酸激酶水平升高。值得注意的是，根据不良事件的严重程度，应暂停使用、减少剂量或永久停药。

SPRINKLE研究的设计是什么

正在进行的1/2期单臂开放标签研究评估了司美替尼颗粒制剂在1至7岁NF1相关不可手术PN患者中的药代动力学和安全性。纳入研究的患者至少有1个可测量的PN至少为3cm，Lansky表现评分为70或更高，体表面积为0.4m2或更大和1.09m2或更小。

如果患者已确诊或疑似恶性胶质瘤或恶性外周神经鞘瘤，则不允许其参加研究；恶性肿瘤病史，但具有治疗目的的恶性肿瘤治疗除外，且在第一剂研究治疗前至少2年没有已知的活动性疾病；或难治性恶心呕吐、胃肠道疾病、无法吞咽配制的治疗药物，或之前可能危及其安全性或影响司美替尼吸收或代谢的重大肠切除。所有患者均接受了25个周期的司美替尼治疗，并被要求参与长期安全性随访，直至5岁。

参考资料：https://www.onclive.com/view/fda-approves-selumetinib-for-symptomatic-pediatric-nf-1-associated-inoperable-plexiform-neurofibromas