在CLL，早期使用阿可替尼/阿卡替尼与生存率提高相关

根据2024年公布的汇总分析数据，在慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中，早期治疗（LOTs）中使用阿可替尼/阿卡替尼（Acalabrutinib）与总生存率（OS）、无进展生存率（PFS）和下一次治疗时间（TTNT）的改善相关。对3期ELEVATE-TN（NCT02475681）、ELEVATE-RR（NCT02477696）和ASCEND（NCT02970318）试验的汇总分析证明了这种益处在总体患者人群中以及对先前批次较少的缺失17p（del[17p]）患者的益处。

在整个人群中，那些没有先前批次的人比那些有先前批次的人有更好的结果；在总体人群中，与具有2个或更多先前批次的患者以及具有del（17p）的患者相比，具有1个先前批次的患者也具有持续改善的结果。

第二代布鲁顿激酶抑制剂阿可替尼先前在复发/难治性CLL患者中显示出比伊布替尼（ibrutinib；Imbruvica）可接受的疗效和安全性，这些患者的中位数为2个批次。在伊布替尼的汇总分析中，与之前的3个或更多行相比，患者在0个批次后的OS和PFS更好。本报告的研究人员评估了阿可替尼先前批次数量对治疗初治或复发/难治性CLL的影响，这是以前未知的。

还审查了来自3期试验的阿可替尼单一疗法组的数据。ELEVATE-TN试验的中位随访时间为74.5个月，179名患者接受了0个先前批次；ELEVATE-RR试验的中位随访时间为40.9个月，132名患者接受了1个先前批次，135名患者接受了2个或更多先前批次；ASCEND试验的中位随访时间为46.5个月，82名患者之前接受了1批药物，73名患者之前接受了2次或更多次药物。

分析结果包括OS、PFS和TTNT，以及HR和log-rank P值，比较0对1先前批次和1对2或更多先前批次。在整个人群中，有0个先前批次的患者比有1个先前批次的患者死亡风险低45%（P=0.0185）；分别有92%和85%的患者存活36个月。有0个先前批次和1个先前生产线的患者，疾病进展或死亡的风险降低56%（P<0.0001），开始后续治疗的风险降低52%（P=0.0001）。在36个月时，84%的先前批次为0的患者无进展且未开始后续治疗，而先前批次为1的患者分别为73%和75%。

先前有1个批次的患者死亡风险比先前有2个或更多批次的患者低46%（P=0.0016），在36个月时，1个批次的患者有85%存活，而2个或更多批次的患者有76%存活。与2个或更多既往研究项目相比，1个既往研究项目的疾病进展或死亡风险降低39%（P=0.0012），73%的患者在36个月时无进展，而58%的患者无进展。在有1条既往病史的患者中，开始后续治疗的风险降低了33%（P=0.0070），75%的患者没有开始后续治疗，而在36个月时，这一比例为64%。

总体人群死亡风险增加与先前批次、TP53突变、ECOG功能状态为2或以上、Rai III期或以上、65岁或以上以及男性相关。虽然由于先前批次为0的患者样本量较小，对先前批次为0和1的del(17p)患者的分析不够有力，但研究人员审查了先前批次为1和2或更多的del(17p)患者的OS、PFS和TTNT。

在del（17p）患者中的发现是一致的，其中有1次既往LOT的患者与有2次或更多既往治疗的患者相比，死亡风险（P=0.0072）、疾病进展或死亡（P=0.0004）以及开始后续治疗的风险显著较低（P=0.0091）。

在36个月时，分别有81%和65%的患者存活，74%和45%的患者无进展，72%和56%的患者没有开始接受后续治疗。阿可替尼单一疗法的治疗中断最常见的原因是不良事件，在0、1和2个或更多先前批次组中分别为17.9%、13.1%和22.6%，疾病进展分别为14.0%、23.4%和31.7%。