一线阿可替尼/阿卡替尼加化学免疫疗法在MCL引起有意义的生存获益

根据3期ECHO试验(NCT02972840)的中期分析结果，阿可替尼/阿卡替尼（Acalabrutinib）加苯达莫司汀(Bendamustine；Bendeka)和利妥昔单抗（Rituximab；Rituxan）的标准护理化学免疫治疗方案与单纯标准护理方案相比，在未经治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）成年患者中可获得无进展生存期（PFS）益处。

即将公布的高水平数据表明，在苯达莫司汀和利妥昔单抗治疗中加入阿可替尼后，PFS有统计学意义和临床意义的改善。此外，与单独的标准治疗组相比，接受研究组治疗的患者在总生存期(OS)方面表现出积极趋势，尽管OS结果在分析时尚未成熟。安全性结果与已知的阿可替尼安全性特征一致，未报告新的安全性信号。

这些来自3期ECHO试验的阳性PFS结果可以为MCL患者提供新的护理标准。将阿可替尼纳入一线MCL环境将使更多患者有机会受益于这种药物强大的疗效和强大的安全性。ECHO是一项正在进行的双盲、安慰剂对照、多中心研究，招募了至少65岁且之前未经治疗的MCL患者（n=598）。合格的患者需要具有经病理学证实的染色体易位t（11；14）（q13；q32）和/或细胞周期蛋白D1过度表达，ECOG表现状态为2或更低，并在研究过程中，在最后一剂苯达莫司汀后的6个月内，和/或在最后一剂利妥昔单抗后的12个月内使用有效的避孕方法。

入组后，患者被随机分配1:1接受口服阿可替尼或安慰剂，在28天的治疗周期中每天两次。两组在每个周期的第1天和第2天接受苯达莫司汀，第1天接受利妥昔单抗。在6个周期的阿可替尼或安慰剂治疗后，患者接受阿可替尼或安慰剂联合利妥昔单抗维持治疗2年，然后接受阿可替尼或安慰剂单药治疗，直至疾病进展。该研究的主要终点是非霍奇金淋巴瘤Lugano分类的PFS。次要终点包括总体缓解率、OS、缓解持续时间和缓解时间。

阿可替尼于2017年10月获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，用于治疗至少接受过1次既往治疗的MCL成年患者。该药物还于2019年11月获得FDA批准，用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。阿可替尼已被批准用于治疗欧盟（EU）的CLL，以及中国和日本的复发/难治性CLL和SLL；该药物目前尚未获得MCL在日本或欧盟的批准。

在套细胞淋巴瘤中的这些有影响的结果表明，将阿可替尼引入一线治疗可以显著延缓疾病进展，并首次显示出延长生存期的潜力，PFS的改善以及阿可替尼的差异化安全性都很重要。