TRK融合阳性肉瘤患者可选择停用拉罗替尼

根据2025年ESMO肉瘤和罕见癌症年度大会上提交的1/2期SCOUT试验（NCT02637687）的数据，对拉罗替尼/拉洛替尼（Larotrectinib）反应后选择性停药对于TRK融合阳性婴儿纤维肉瘤或其他软组织肉瘤的儿科患者是安全可行的。数据截止日期为2023年7月，中位随访时间为41个月，所有47名患者均存活。停药的中位时间为15个月（范围3-65）。停用拉罗替尼的患者中有34%（n=16）随后有进展。从停药到进展的中位时间为3个月（范围1-35）。

拉罗替尼在有药物假期的TRK融合肉瘤儿科患者中表现出强大，持久的反应和良好的安全性。这些数据表明，完全切除局部肿瘤的患者可以停用拉罗替尼。NTRK基因融合是几种恶性肿瘤的致癌驱动因素，包括婴儿纤维肉瘤，约70%的病例和其他小儿肉瘤。2018年，拉罗替尼是第一类高选择性TRK抑制剂，在肿瘤学方面获得了FDA第二次组织不可知批准，用于治疗具有NTRK基因融合的成人和儿科实体瘤患者

本研究旨在更好地了解TRK融合阳性肉瘤患儿的预后，这些患者在反应中选择性停用药物。该试验招募了21岁以下患有晚期实体瘤的儿科患者。患者每天两次接受最大剂量为100 mg/m2的拉罗替尼。根据每个方案的目标剂量计算表，剂量递增队列中的患者每天两次接受9.6至120 mg/m2的拉罗替尼。所有患者均积极随访进展，研究人员根据RECIST 1.1重新评估了因进展而重新开始使用拉罗替尼的患者的反应。

主要终点是停药时间，从停药到进展的时间以及从进展到恢复治疗的时间。次要终点是安全性。在入选的99名儿科患者中，有47名TRK融合阳性肉瘤患者被允许在没有治疗疾病进展的情况下停用拉罗替尼。

截至数据截止，64%的婴儿纤维肉瘤患者和36%的其他软组织肉瘤患者停用了拉罗替尼，并在没有治疗进展的情况下进入了观望期。53%的患者在达到CR后停止治疗，其中包括10例病理性CR（pCR）的手术患者，38%的PR患者和9%的SD患者。45%的患者在手术后选择性停用拉罗替尼，停药后1周发生，55%未接受手术。研究人员还评估了手术（n=21）和非手术（n=26）亚组的停药和进展时间，随访时间为36个月至41个月。

在非手术人群中，停药的中位时间为20个月（范围11-65）。12名患者进展，未达到从停药到进展的中位时间（NR；范围1-59）。

在停止拉罗替尼之前或停止拉罗替尼时，手术人群通过最佳反应进一步分层。最佳反应为pCR（n=10）的患者中位停药时间为7个月（范围5-22）。两名患者进展，从停药到进展的中位时间为NR（范围0-76）。对于最佳反应为R0（n=1），R1（n=8）或R2（n=1）切除的患者，中位停药时间分别为22个月（范围22-22），8个月（范围4-26）和6个月（范围6-6）。R1和R2切除各有一名患者出现疾病进展，从停药到进展的中位时间分别为NR（范围1-78）和1个月（范围1-1）。

其他结果表明，4名接受手术的患者和12名未经历疾病进展的患者。手术组和非手术组从停药到进展的中位时间均为NR。10例婴儿纤维肉瘤患者和6例其他软组织肉瘤患者有疾病进展。在两个组织学组中，从停药到进展的中位时间也是NR。

还评估了进展和恢复治疗后的最佳反应。在停用拉罗替尼并随后进展的16例患者中，所有患者均恢复了该药物的治疗。11例患者对再次治疗有反应，包括5例CRs，6例PR和4例SD。1例重新开始治疗然后接受手术的患者反应不明确。

在非手术队列（n=26）中，有12名患者进展并恢复了治疗。再治疗后的最佳反应包括4例CR，4例PR，3例SD和1例未定义的反应。在手术队列（n=21）中，再次治疗后的最佳反应是pCR人群（n=10）中的1例CR和1例PR，R1人群（n=8）中的1例PR和R2人群中的1例SD（n=1）。

关于安全性，治疗相关不良反应（TRAEs）大多为1级或2级。34%的患者发生3/4级TRAE，其中最常见的是中性粒细胞计数减少。其他TRAEs为呕吐，咳嗽，天冬氨酸氨基转移酶增加，丙氨酸氨基转移酶增加，腹泻，贫血，便秘，血液碱性磷酸酶增加，白细胞计数减少，体重增加，恶心，头痛，尿路感染，皮肤干燥，血小板计数减少，低血糖，淋巴细胞计数减少和四肢疼痛。

没有患者因TRAE而停用拉罗替尼。

参考资料：https://www.onclive.com/view/elective-discontinuation-may-be-possible-with-larotrectinib-in-trk-fusion-positive-sarcomas