塞利尼索抑制XPO1有望用于儿童患者的R/R AML

塞利尼索（Selinexor，KPT-330）是一种选择性输出蛋白1（XPO1）抑制剂，近年来在治疗复发或难治性急性髓系白血病（R/R AML）方面显示出良好的前景。根据一项1/2期临床研究的结果，这种新药有望提高儿童患者的存活率。该研究的结果于2025年公布。

在这项名为SELHEM（NCT02212561）的研究中，研究团队针对54名复发或难治性白血病或骨髓增生异常综合征的儿童患者进行了深入分析。这些患者在研究中接受了单独使用赛利奈或与常规化疗药物氟达拉滨和阿糖胞苷的联合治疗。研究者希望评估这种治疗方案对患者临床结果的影响，尤其是分子反应的变化。

研究的第一阶段中，参与者接受了为期15天的塞利尼索治疗。在此期间，医生们定期收集患者样本，以便在治疗结束后再次评估其临床反应。在第15天，研究团队收集了34个样本，并在治疗完成时又收集了30个样本，以监测变异等位基因频率（VAF）的变化，从而作为反应的分子生物标志物。

研究结果显示，16名患者（占51.6%）表现出明确的分子反应（DMR），这一反应被定义为治疗结束时VAF降低100倍。另外，有5名患者（占31.3%）在单独使用塞利尼索后表现出早期分子反应（EMR），这一反应则是指在第15天时VAF降低3倍。这些发现表明，塞利尼索在一定程度上能够有效地抑制白血病细胞的生长。

此外，研究还观察到，单独和常规化疗对XPO1抑制的反应均有所不同。特别是通过单细胞RNA测序技术，研究人员有可能识别出预测特定亚型反应的生物标志物。这种技术的应用可能为未来的个性化治疗提供新的思路。

在治疗的后期，有两位患者在治疗结束时实现了EMR，但并未达到DMR。同时，有两名患者达到了DMR，但由于某些原因未能在第15天提供样本。对于单独使用DMR的患者，研究团队观察到了一些白血病驱动因素，包括NUP98::ZFX、RUNX1::RUNX1T1、CBFB:MYH11、KMT2A::MLLT3以及KMT2A:MLLT1。而在未响应的患者中，并未发现获得性XPO1突变的情况，这一发现也为理解不同患者的反应机制提供了重要线索。

总结来说，SELHEM研究为复发或难治性急性髓系白血病的儿童患者带来了新的希望。随着对XPO1抑制机制的深入研究，未来可能会开发出更多的靶向治疗方案，以提高儿童白血病患者的生存率。此外，研究团队强调，单细胞RNA测序的应用将有助于揭示不同白血病亚型的反应差异，为临床治疗提供科学依据。

参考资料：https://www.oncologynurseadvisor.com/reports/xpo1-inhibition-selinexor-acute-myeloid-leukemia-pediatric-patients-treatment/