临床试验研究确定CML-CP儿童阿西米尼/阿思尼布的最佳剂量

阿西米尼/阿思尼布（Asciminib）在费城染色体阳性（Ph+）慢性粒细胞白血病慢性期（CML-CP）儿科患者中的剂量为1.3 mg/kg BID，有效且耐受性良好。

阿思尼布是第一种BCR:：ABL1抑制剂，通过特异性靶向ABL Myristoyl Pocket（STAMP）起作用，适用于CMP-CL成年患者（新诊断或既往治疗）。然而，有人担心，在儿童活跃生长阶段接触酪氨酸激酶抑制剂（TKI）可能会对青春期、骨代谢和生育能力产生不利影响。

介绍了一项Ib/II期研究（NCT04925479）的中期结果，该研究旨在确定与成人制剂剂量（空腹）40mg BID相当的阿思尼布（含食物）儿科制剂剂量，然后对其疗效和安全性进行调查。在这项研究中，研究小组招募了19名18岁以下的Ph+CML-CP患者：7名年龄在1至<12岁之间，12名年龄在12至18岁之间。T315I突变患者和/或过去接受过至少一次TKI治疗的患者被排除在外。

该研究的第一部分需要确定适合儿科人群的阿思尼布（儿科制剂）剂量。对10名12至18岁的患者进行了药物药代动力学评估。经证实，最佳儿科剂量为1.3mg/kg BID，这是基于儿科参与者与成人制剂（40mg BID）治疗的成人参与者的阿思尼布暴露量相当，在前28天没有发现剂量限制性毒性。

该研究的第二部分涉及招募更多患者接受经确认的儿科制剂剂量治疗，以评估耐受性、有效性和安全性。该研究的第三部分将涉及招募另外10名患者，以2.6mg/kg OD的剂量接受阿思尼布治疗。研究人员介绍了10名服用儿科制剂剂量的阿思尼布的患者完成28天治疗后的中期分析结果。总共有19名患者参加了1.3mg/kg BID儿科制剂队列。

18名患者出现不良事件，2名患者出现3级或以上不良事件。最常见的不良事件是呕吐（n=6）和上呼吸道感染（n=4），没有报告4级不良事件、严重不良事件、DLT或导致停药的不良事件。阿思尼布暴露的中位持续时间为36.7周。

至于身高百分位数的变化，从基线到数据截止，9名患者保持在相同的百分位数，4名患者身高百分位下降，6名患者身高百分比上升。在骨骼健康方面，19名患者中有4名在基线时骨龄较低；在第52周，这一数字降至3。

就疗效而言，几乎所有参与者的BCR:ABL1IS水平总体稳定。在基线时，19名可评估患者中有16名BCR:ABL1IS≤10%，而6名患者处于主要分子反应（MMR）。在第28周，11名可评估患者中有10名BCR：ABL1IS≤1%；其中7例为MMR。在第40周，所有9名可评估患者的BCR：ABL1IS≤1%；MMR中有6例。

确认的[儿科制剂阿思尼布]剂量为1.3 mg/kg BID，在儿科患者中具有良好的耐受性，有疗效证据，没有新的安全信号。

参考资料：https://www.novartis.com/our-products/pipeline/asciminib