与舒尼替尼相比，阿维鲁单抗联合用药可提高晚期肾癌的长期疗效

根据发表的3期JAVELINRenal 101试验（NCT02684006）的结果，在晚期肾细胞癌（RCC）患者中，与舒尼替尼（Sunitinib）相比，阿维鲁单抗（Bavencio）与阿昔替尼（Inlyta）联合使用并没有显著提高总体生存率（OS），但联合治疗在其他长期疗效方面也有益处。

阿维鲁单抗联合组和舒尼替尼组的中位随访时间分别为73.7个月和73.6个月，总体人群的中位OS分别为44.8个月（95%CI，39.7-51.1）和38.9个月（95%CI，31.4-45.2）（HR，0.88；95%CI，0.749-1.039；P=0.0669）。在PD-L1阳性疾病患者中，中位OS分别为43.2个月（95%CI，36.5-51.7）和36.2个月，95%CI，29.8-44.2（HR，0.86；95%CI，0.701-1.057；P=0.0755）。

数据显示，与舒尼替尼相比，阿维鲁单抗/阿昔替尼显著延长了总体人群（HR，0.66；95%CI，0.566-0.769）和PD-L1阳性人群（HR：0.57；95%CI：0.469-0.697）的无进展生存期（PFS）。此外，在整个人群中，确认的客观反应率（ORR）为59.7%（95%CI，55.0%-64.3%），而在PD-L1阳性人群中为32.0%（95%CI:27.7%-36.5%）（比值比[OR]，3.226；95%CI=2.406-4.279；P<.0001），在PD-L1-阳性人群中，该比率为64.8%（95%CI-58.8%-70.5%），而该比率为31.4%（95%CI/26.1%-37.1%）（OR，4.197；95%CI-2.863-6.021；P<-0001）。

最终OS分析倾向于阿维鲁单抗[加]阿替尼与舒尼替尼，但差异并未达到预先指定的显著性界限。阿维鲁单抗（加）阿替尼显著改善了每位研究者的PFS和ORR评估，与之前的分析一致。总之，JAVELINRenal 101试验的最终分析结果显示了长期疗效益处、可控的安全性和稳定的治疗质量。[晚期]肾细胞癌患者的一线阿维鲁单抗[加]阿昔替尼生活。

在开放标签的国际3期JAVELINRenal 101试验中，886名患者被随机分配接受每2周静脉注射10mg/kg的阿维鲁单抗，加上每日两次口服5mg的阿昔替尼（n=442）或每日一次口服50mg的舒尼替尼（t=444）。该试验的主要终点是根据盲法独立中央审查（BICR）的PFS和PD-L1阳性疾病患者的OS。次要终点包括总体人群的PFS和OS、ORR、反应持续时间（DOR）、安全性和患者报告的结局（PRO）。

根据RECIST v1.1标准，18岁及以上经组织学或细胞学证实的晚期或转移性肾细胞癌患者，其细胞成分清晰，至少有1处可测量的病变，有资格参加试验。进入研究的其他要求包括ECOG性能状态为0或1，骨髓、肾和肝功能良好。

在阿维鲁单抗/阿昔替尼和舒尼替尼治疗组中，PD-L1阳性人群的中位反应时间分别为2.7个月（95%CI，1.1-28.9）和2.8个月（95%CI，1.2-37.5），总体人群的中位数反应时间为2.8个月。此外，PD-L1阳性组的每只手臂的中位DOR为19.3个月（95%CI，15.1-22.3），而PD-L1阴性组为9.7个月（95%CI，7.0-16.6），总体人群为19.4个月（95%CI，16.4-22.2），而总体人群为14.5个月（九五%CI，8.7-16.6）。

每个治疗组中超过90%的患者完成了EuroQol 5维度5水平和癌症治疗功能评估肾癌症专题讨论会指数——研究中大多数时期的19项版本仪器。与这些项目相关的评分在治疗期间通常是稳定的，研究人员观察到两组之间没有显著差异。

阿维鲁单抗/阿昔替尼组和舒尼替尼组中分别有96.8%和96.8%发生了任何与治疗相关的不良反应（TRAE），66.8%和61.5%的患者分别报告了3级或更高级别的事件。阿维鲁单抗/阿昔替尼组的6名患者因不明原因（n=4）、猝死（n=1）和心肌炎（n=1；舒尼替尼组有1名患者因疾病进展而死亡。50.7%的接受阿维鲁单抗/阿昔替尼治疗的患者报告了免疫相关毒性，其中14.7%的患者出现了3级或更高级别。此外，该组15.4%的患者需要高剂量的皮质类固醇。

参考资料：https://www.cancernetwork.com/view/avelumab-combo-improves-long-term-efficacy-vs-sunitinib-in-advanced-rcc