奥希替尼联合化疗可改善非小细胞肺癌EGFRm患者的OS

奥希替尼/泰瑞沙（Osimertinib）与培美曲塞和铂基化疗联合使用时，与单独使用奥希替尼相比，总体存活率（OS）有统计学意义和临床意义的改善。阳性结果来自3期FLAURA2试验（NCT04035486），这是一项随机、开放标签试验，评估局部晚期或转移性表皮生长受体突变（EGFRm）非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

奥希替尼是一种第三代不可逆的EGFR酪氨酸激酶抑制剂，在非小细胞肺癌中具有公认的临床活性，包括抗中枢神经系统（CNS）转移。它有40mg和80mg每日一次口服片剂两种，已获得美国食品药品监督管理局批准，可用于EGFRm NSCLC的多种适应症和分期，包括单独使用或与其他药物联合使用。

根据制造商的说法，奥希替尼是唯一一种在3期NeoADAURA（NCT04351555）和ADAURA试验（NCT02511106）中显示可改善早期疾病患者预后的靶向治疗方法，在3期LAURA试验中显示可提高局部晚期患者预后的治疗方法（NCT03521154），以及在3期FLAURA（UNC02296125）和FLAURA2试验中显示能改善晚期患者预后（NCT04035486）。

在FLAURA2试验中，来自20个国家150多个卫生中心的557名患者被纳入研究，并随机分配接受奥希替尼（80mg，每日一次）联合化疗（培美曲塞[500mg/m2体表面积]加顺铂[75mg/m2]或卡铂[药物指导剂量]）或接受奥西密替尼单一疗法（80mg每日一次]）。该试验的主要终点是无进展生存期（PFS），奥希替尼在这种情况下显示了最长的报告中位PFS，次要终点是OS。

研究人员报告称，与奥希替尼单一疗法相比，奥希替尼联合培美曲塞和铂类化疗可显著改善OS，具有统计学意义和临床意义。此外，这些发现与之前报告的中期OS结果一致，并建立在主要终点数据的基础上。

在治疗肺癌时，目的是延长生存期并改善患者体验，尤其是在治疗持续时间很长且许多患者仍保持活跃的一线。这些积极的结果支持奥希替尼，无论是单药治疗还是联合化疗，作为一线晚期EGFRm肺癌患者的标准护理，并加强联合治疗在当前临床环境中的有意义的益处。鉴于FLAURA2对疾病进展后后续治疗的选择没有任何限制，观察到的生存益处尤其令人印象深刻。

报告称，奥希替尼联合化疗组呈良好趋势（HR 0.75；95%CI：0.57-0.97），在预先指定的亚组中，包括性别、种族、EGFR突变类型、诊断时的年龄、吸烟史、运动能力状态和基线时的中枢神经系统转移状态，结果一致。此外，奥希替尼联合化疗在预先设定的首次后续治疗的进展后终点（HR 0.73；95%CI：0.56-0.94）、二线治疗的进展时间（HR 0.70；95%CI：0.52-0.93）和第二次后续治疗的时间（HR 0.69；95%CI：0.53-0.99）上也显示出一致的益处。在进行此分析时，OS数据被认为没有统计学意义；然而，制造商报告称，目前的发现被认为更有意义。

这些令人兴奋的OS结果为支持[奥希替尼]作为EGFRm肺癌的骨干疗法提供了广泛的证据，证明[奥希替尼]加化疗可以显著延长[一线]晚期患者的生存期，此外，先前的试验显示，单药治疗早期和晚期患者都有生存益处。凭借其强大的生存益处和可耐受的安全性，这种组合有可能帮助患者活得更长，同时保持治疗后的生活质量。

参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB09330