阿达格拉西布（Krazati）说明书全文及适应症、用法与副作用详细解析

一、药物背景与作用机制

阿达格拉西布（Adagrasib）是一种 KRAS G12C 抑制剂，由 Mirati Therapeutics 开发。KRAS 突变在多种肿瘤中常见，而 KRAS G12C 突变是非小细胞肺癌（NSCLC）与结直肠癌（CRC）等恶性肿瘤的重要驱动基因。阿达格拉西布通过 不可逆结合 KRAS G12C 蛋白，阻断其信号通路，从而抑制癌细胞生长与分裂。与索托拉西布（Sotorasib）类似，它是目前全球 KRAS 靶向治疗的重要药物之一。

二、适应症与人群范围

根据 美国 FDA 说明书（截至 2025 年最新标签），阿达格拉西布的获批适应症包括：

1.非小细胞肺癌（NSCLC）

适用于具有 KRAS G12C 突变 的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

这些患者在使用过至少一种系统性治疗（如含铂化疗或免疫检查点抑制剂）后仍出现疾病进展。

治疗前必须通过 FDA 认可的伴随诊断方法 确认 KRAS G12C 突变存在。

2.结直肠癌（mCRC）联合治疗（2024 年底获批）

阿达格拉西布联合西妥昔单抗（Cetuximab）用于经标准化疗后进展的 KRAS G12C 突变转移性结直肠癌患者。

临床研究（KRYSTAL-1 等试验）显示，该联合方案在既往多线治疗失败的患者中有一定缓解率和生存获益。

三、用法用量与剂量调整

1.推荐剂量

标准剂量为 600 mg 口服，每日两次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

市面上常见规格为 200 mg 胶囊，即每次服用 3 粒，一天共 6 粒。

2.服药方式

可随餐或空腹服用，但建议固定时间服药以保证血药浓度稳定。

胶囊应整粒吞下，不可压碎或咀嚼。

若漏服一次，且距离下次服药超过 4 小时，可以尽快补服；若不足 4 小时，则跳过该剂量，不可双倍补服。

3.剂量调整

出现 3 级或以上毒性 时，应暂停给药，待恢复至 ≤1 级后，剂量可降至 400 mg 每日两次，必要时进一步降至 600 mg 每日一次。

若患者无法耐受最低剂量，则需永久停药。

四、药物相互作用

1.胃酸抑制剂：阿达格拉西布在酸性环境中溶解度较佳。避免同时使用质子泵抑制剂（PPI，如奥美拉唑），若必须合用，应改用 H2 受体拮抗剂或抗酸剂，并合理错开时间。

2.CYP3A4 代谢：阿达格拉西布是 CYP3A4 底物，强 CYP3A4 抑制剂或诱导剂（如利福平、酮康唑）可能影响其血药浓度，应避免合用。

3.心电图影响：阿达格拉西布可能延长 QT 间期，若与其他同类药物合用（如抗心律失常药），需加强监测。

五、不良反应与监测要点

在临床试验（KRYSTAL-1）中，常见不良反应包括：

1.胃肠道反应：

恶心、呕吐、腹泻、便秘，发生率较高，部分患者需对症用药（止吐药、止泻药）。

2.肝功能异常：

ALT、AST 升高，少数出现 3 级以上肝毒性，因此需 定期监测肝功能（治疗前及治疗中每 2–3 周复查）。

3.疲劳与食欲下降：

部分患者出现乏力、体重减轻，需要营养干预和适当运动。

4.呼吸系统事件：

罕见发生 间质性肺炎（ILD） 或肺部炎症，若出现新发或加重的咳嗽、呼吸困难，应立即停药并排查。

5.心脏电生理影响：

QT 间期延长风险，治疗期间建议定期心电图和电解质监测，尤其是合并心脏基础病患者。

6.实验室异常：

贫血、白细胞减少、血肌酐升高等，需要定期血常规和肾功能检测。

六、特殊人群用药

1.孕妇与哺乳期妇女：尚无充分数据，动物实验提示对胎儿可能有潜在风险，孕期应避免使用。哺乳期女性在治疗期间及停药后至少 1 周内应停止母乳喂养。

2.老年人：总体耐受性与年轻人差异不大，但仍需密切监测不良反应。

3.肝肾功能异常患者：轻中度肝损伤或肾功能下降者一般不需调整剂量，但重度肝损伤数据不足，应谨慎使用。

七、临床疗效与最新进展

1.NSCLC：KRYSTAL-1 研究中，KRAS G12C 突变 NSCLC 患者的 客观缓解率（ORR）约 43%，中位缓解持续时间（DoR）超过 8 个月，显示出较好疗效。

2.mCRC：在 KRYSTAL-1 的结直肠癌队列中，阿达格拉西布联合西妥昔单抗的 ORR 达到 约 35%，中位无进展生存期（PFS）在 6–7 个月之间，明显优于传统治疗。

3.其他肿瘤探索：阿达格拉西布还在胰腺癌、胆道癌等 KRAS G12C 突变实体瘤中开展临床试验，结果逐步公布。

八、用药注意事项总结

1.用药前必须通过：伴随诊断 确认 KRAS G12C 突变。

2.严格遵循：600 mg 每日两次 的推荐剂量，不可自行增减或漏服补服过量。

3.治疗期间需：定期监测肝功能、血常规、心电图。

4.避免与 PPI、强 CYP3A4 抑制剂/诱导剂：同时使用，必要时在医生指导下调整。

5.出现严重不良反应（如持续性呕吐、呼吸困难、黄疸、胸闷心悸）应立即就医并暂停用药。

6.女性患者在用药期间及末次服药后至少 1 周应避孕并避免哺乳。

阿达格拉西布（Krazati）作为新一代 KRAS G12C 靶向药，为以往“不可成药”的 KRAS 突变患者带来了治疗希望。在非小细胞肺癌和结直肠癌中均展现出临床获益，但由于药物价格较高、毒性需监测，患者应在专业医生指导下使用。未来随着更多临床数据积累和医保谈判进展，阿达格拉西布有望惠及更多患者。

参考链接：https://www.drugs.com