索托拉西布(AMG 510)说明书完整版及用药注意事项详细解析

下面是一份结合2025年最新标签信息的索托拉西布（Sotorasib，商品名 LUMAKRAS®/LUMYKRAS®）说明书要点与用药注意事项，便于患者与家属理解与和医生沟通（非替代医嘱）。

一、适应症与检测要求

索托拉西布是一种靶向 KRAS G12C 的不可逆抑制剂。当前美国 FDA 批准两类适应症：① 单药用于经至少一次系统治疗后的 KRAS G12C 突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）；② 与帕尼单抗（panitumumab）联合用于既往经氟嘧啶、奥沙利铂、伊立替康治疗后的 KRAS G12C 突变转移性结直肠癌（mCRC）。治疗前需采用 FDA 认可的伴随诊断确认 KRAS G12C 突变；NSCLC 可先做血浆（液体活检），阴性则建议肿瘤组织复检；mCRC 按标签要求以肿瘤组织检测为准。上述 NSCLC 为加速批准，继续上市取决于验证性研究结果。

二、推荐剂量与给药方法

标准推荐剂量为 960 mg 口服，每日一次，餐前后均可，整片吞服，不可咀嚼、压碎或分割；如吞咽困难，可分散于 120 mL 室温非碳酸水中搅拌约 3 分钟后立即（或 2 小时内）服用，并再以 120 mL 清水冲杯一次。mCRC 的联合治疗中，索托拉西布剂量仍为 960 mg QD，首剂应在首次帕尼单抗输注前给；帕尼单抗的剂量按其说明书执行。若漏服超过 6 小时或服药后呕吐，均不要补服，当天不再补剂量，按次日常规时间继续。

三、剂量调整与与酸抑制剂同用

出现不良反应可按标签分级降至 480 mg QD，必要时再降至 240 mg QD；若需暂停或停用索托拉西布，联合用药时也应相应暂停或停用帕尼单抗。索托拉西布溶解度受胃内 pH 影响：应避免与 PPI（如奥美拉唑）或 H2 受体拮抗剂（如法莫替丁）合用；若无法避免，仅可与局部抗酸剂错时合用，并将索托拉西布安排在早于抗酸剂 4 小时或晚于 10 小时服用，以免暴露下降、影响疗效。

四、重要相互作用

应避免与强 CYP3A4 诱导剂（如利福平）同用，以免药物暴露降低；同时，索托拉西布可影响某些底物药物：使用 CYP3A4、P-gp、BCRP 等通道的药物在合用时可能出现暴露变化，需根据对方说明书监测并调整剂量，特别是那类轻微浓度变化即可能失败或发生严重毒性的药物。就医时应完整告知处方药、非处方药、维生素与草本补充剂使用情况。

五、常见不良反应与监测

在 NSCLC 研究中，≥10% 的常见不良反应包括腹泻、恶心、呕吐、便秘、腹痛，以及肝毒性（转氨酶升高）、疲乏、水肿、咳嗽、皮疹等；实验室异常以 ALT/AST 升高、碱性磷酸酶升高、贫血/白细胞减少等较常见。治疗期间应基线及定期监测肝功能；若出现 ILD/间质性肺炎 的提示（新发或加重的咳嗽、气促、发热），应立即评估并视情况暂停或永久停药。多数肝毒性经停药/减量并是否联合糖皮质激素可改善。

六、特殊人群与用药提示

妊娠期缺乏人类数据；动物研究提示在临床暴露 4.6 倍以内未见胚胎致畸，但妊娠期仅在获益大于风险时考虑。哺乳期建议治疗期间及末剂后 1 周内不要母乳喂养。老年总体安全性与疗效未见显著差异；轻中度肝功能异常通常无需起始调剂量，但仍需严密监测。贮存：20–25 °C 避光干燥，按说明书保存。

七、结直肠癌联合疗法要点（2025 新增）

2025 年 1 月，FDA 批准索托拉西布联合帕尼单抗用于既往治疗后的 KRAS G12C 突变 mCRC，依据 CodeBreaK-300 等研究显示该组合在无进展生存期方面优于被研究的标准方案。临床实践中需关注皮疹、电解质异常、腹泻、肝酶升高等不良反应的叠加与管理；若因索托拉西布需要暂时停药或永久停药，应相应暂停或停用帕尼单抗。

八、患者用药清单与就诊建议（实操）

1）开始治疗前，准备一份用药清单（含胃药/保健品），与医生逐一核对是否可合用；2）固定时间每日一次服药，若漏服>6 小时或服后呕吐，切勿补服；3）严禁自行加减量或与胃药同服，如必须使用胃药，务必按“4 小时前/10 小时后”错时；4）每 2–4 周复查肝功，出现气促、持续腹泻或皮疹、水肿、黄疸等及时就医；5）mCRC 联合治疗患者要按两药说明书落实不良反应联动管理。

参考链接：https://www.drugs.com