FDA批准Cobenfy(KarXT)，一种首创的毒蕈碱激动剂，用于治疗成人精神分裂症

2024年9月26日，百時美施貴寶日宣布，美國食品藥品監督管理局（FDA）已批准Cobenfy(KarXT)，一種用於治療成人精神分裂症的口服藥物。 Cobenfy(KarXT)代表了幾十年來的首個新藥物類別，並通過選擇性地靶向大腦中的M1和M4受體而不阻斷D2受體，引入了治療精神分裂症的全新方法。

百時美施貴寶董事會主席兼首席執行官 Chris Boerner 博士表示："我們這款首創的精神分裂症療法今日獲得里程碑式的批准，對於患者群體而言是一個重要的里程碑——經過30多年，現在有了一種全新的精神分裂症藥理學方法，一種有潛力改變治療模式的方法。隨著我們重新進入神經精神病學領域，我們致力於改變圍繞嚴重精神疾病的討論，從今天在精神分裂症領域的批准開始。"

精神分裂症是一種持續性且常常致殘的精神疾病，影響一個人的思維、感受和行為。據估計，它影響著美國大約280萬人。症狀通常首次出現在成年早期，並且在每個人身上的表現各不相同，因此難以診斷和管理。雖然目前的護理標準可以有效地控制精神分裂症的症狀，但高達60%的患者在治療期間症狀改善不足或出現無法耐受的副作用。

"對於精神分裂症患者來說，找到適合他們的治療方法通常很困難。擁有多種治療選擇可以為患者和醫療保健提供者提供幫助管理這種嚴重疾病的工具，"精神分裂症與精神病行動聯盟首席執行官 Gordon Lavigne 表示。 "精神分裂症患者渴望並理應得到更多。今天的批准提供了一個新的選擇，使精神分裂症患者能夠在適當的支持下繼續前行，重建他們的生活。"

Cobenfy(KarXT)的安全性和耐受性特徵已在短期和長期試驗中得到確認。在3期EMERGENT-2和EMERGENT-3試驗中，最常見的不良反應（發生率≥5%且至少為安慰劑組的兩倍）是噁心、消化不良、便秘、嘔吐、高血壓、腹痛、腹瀉、心動過速、頭暈和胃食管反流病。 Cobenfy(KarXT)不具有非典型抗精神病藥物類別的警告和注意事項，並且沒有黑框警告。

"由於其異質性，精神分裂症並非一種'一刀切'的疾病，患者常常陷入停藥和換藥的循環中，"Segal Trials 的首席學官兼醫療總監、EMERGENT項目的調研員 Rishi Kakar 醫學博士表示。 "Cobenfy(KarXT)的批准是精神分裂症治療的一個變革性時刻，因為歷史上，批准用於治療精神分裂症的藥物都依賴於大腦中相同的主要通路。通過利用一種新穎的通路，Cobenfy(KarXT)為管理這一具有挑戰性的疾病提供了新的選擇。"

關於精神分裂症

精神分裂症是一種持續性且常常致殘的精神疾病，影響一個人的思維、感受和行為。精神分裂症有三個症狀域，包括陽性症狀（例如，幻覺、妄想、思維和言語紊亂）、陰性症狀（例如，缺乏動機、缺乏情感表達/情感淡漠、社交退縮）和認知功能障礙（例如，注意力受損、記憶、注意力和決策能力缺陷）。

精神分裂症的症狀可能影響人們生活的各個方面，使得維持就業、獨立生活和管理人際關係變得困難。精神分裂症影響著全球近2400萬人，包括美國的280萬人，並且是全球排名前15位的致殘原因之一。

關於Cobenfy(KarXT)

Cobenfy此前稱為KarXT，是一種用於治療成人精神分裂症的口服藥物。 Cobenfy(KarXT)將呫諾美林（一種雙重M1和M4偏向性毒蕈鹼受體激動劑）與曲司氯銨（一種不明顯穿過血腦屏障、主要在外周組織起作用的毒蕈鹼受體拮抗劑）結合在一起。雖然Cobenfy(KarXT)的確切作用機制尚不清楚，但其療效被認為歸因於沙諾美林在中樞神經系統的M1和M4毒蕈鹼乙酰膽鹼受體上的激動劑活性。

Cobenfy(KarXT)適應症

Cobenfy(KarXT)適用於治療成人精神分裂症。

禁忌症

Cobenfy(KarXT)禁用於以下患者：

尿瀦留。

中度（Child-Pugh B級）或重度（Child-Pugh C級）肝功能不全。

胃瀦留。

對Cobenfy(KarXT)有過敏史，已有使用Cobenfy(KarXT)出現血管性水腫的報告。

未經治療的閉角型青光眼。

Cobenfy(KarXT)警告和注意事項

尿瀦留風險：Cobenfy(KarXT)可引起尿瀦留。老年患者以及患有臨床顯著膀胱出口梗阻和膀胱排空不全的患者（例如，良性前列腺增生、糖尿病性膀胱病患者）發生尿瀦留的風險可能增加。 Cobenfy(KarXT)禁用於已存在尿瀦留的患者，並且不推薦用於中度或重度腎功能不全患者。

肝功能不全患者使用風險：肝功能不全患者與肝功能正常患者相比，Cobenfy(KarXT)成分之一沙諾美林的全身暴露量更高，這可能導致Cobenfy(KarXT)相關不良反應的發生率增加。 Cobenfy(KarXT)禁用於中度或重度肝功能不全患者。不推薦在輕度肝功能不全患者中使用Cobenfy(KarXT)。在開始Cobenfy(KarXT)治療前以及治療期間根據臨床需要評估肝酶。

膽道疾病患者使用風險：出現消化不良、噁心、嘔吐或上腹痛等症狀時，應根據臨床指徵評估膽囊疾病、膽道疾病和胰腺炎。如果出現明顯肝損傷的體徵或症狀，如黃疸、瘙癢或丙氨酸氨基轉移酶水平超過正常值上限五倍或基線值五倍，應停用Cobenfy(KarXT)。

胃腸道動力下降：對於患有胃腸道梗阻性疾病的患者，應謹慎給予Cobenfy(KarXT)，因為存在胃瀦留的風險。對於患有潰瘍性結腸炎、腸道張力缺乏和重症肌無力等疾病的患者，應謹慎使用Cobenfy(KarXT)。

血管性水腫風險：已有使用Cobenfy(KarXT)及其成分曲司氯銨出現面部、嘴唇、舌頭和/或喉部血管性水腫的報告。如果涉及舌頭、下嚥部或喉部，應停用Cobenfy(KarXT)，並開始適當的治療和/或採取必要措施以確保氣道通暢。 Cobenfy(KarXT)禁用於有曲司氯銨過敏史的患者。

Cobenfy(KarXT)不良反應

最常見的不良反應（≥5%且至少為安慰劑組的兩倍）：噁心、消化不良、便秘、嘔吐、高血壓、腹痛、腹瀉、心動過速、頭暈和胃食管反流病。

Cobenfy(KarXT)在特定人群中的使用

中度或重度腎功能不全：不推薦使用。

輕度肝功能不全：不推薦使用。