佩米替尼（Pemigatinib）FGFR2膽管癌與FGFR1血液適應：一線證據、21天服藥、高磷與眼科管理

　　一、機制與適用分子人群

　　佩米替尼選擇性抑制FGFR1、FGFR2、FGFR3，阻斷FGF/FGFR下游RAS-MAPK、PI3K-AKT等增殖訊號。膽管癌以FGFR2融合或重排為主，報告應寫明融合夥伴、變異類型與檢測平台；僅FGFR表現上升、意義未明突變、非重排FGFR1/3改變，不保證同樣療效。部分復發難治髓系/淋巴系腫瘤若確認FGFR1重排，可走另一適應路徑，但服藥節奏、合併治療與監測不同。

　　二、一線與後線證據精簡

　　FIGHT-302（所提供資料摘要）：FGFR2重排晚期膽管癌一線對比gemcitabine＋cisplatin，佩米替尼中位PFS 8.3對6.8個月，HR約0.58；ORR 47%對15%，中位緩解持續14.2對6.3個月；中位OS 24.4對25.0個月，相近。研究因標準治療變動提前關閉、樣本與統計條件有限，不由此自動判定「所有FGFR2都一線首選」。

　　FIGHT-202（所提供資料摘要）：既往治療後FGFR2融合/重排膽管癌108例，獨立評審ORR約37%，完全緩解3例、部分緩解37例；中位緩解持續9.1個月，中位PFS 7.0個月，中位OS 17.5個月；高磷58.5%、落髮49.7%、腹瀉47.6%為常見不良事件。

　　實務結論：可手術者按分期與分子結果定輔助/新輔助；不可切除晚期先問是否做FGFR2檢測；後線進展可憑FGFR2重排考慮FGFR抑制劑或臨床試驗；一線是否直接用標靶，結合當地核准、體能、膽管炎、感染、肝功與共同決策。

　　三、服藥週期與漏服

　　膽管癌：13.5mg每日一次，連續14天、停7天，21天一週期；整片吞服，可空腹或隨餐，不壓碎、不咀嚼、不掰開。

　　血液FGFR1重排適應：依具體處方執行，不與膽管癌「14＋7」混用；所有週期寫入服藥日曆，停藥週不算漏服。

　　漏服/嘔吐：依所提供資料，漏服超過4小時或服藥後嘔吐不補服，按原計畫用下一劑；不因漏一次而加倍。合併強/中效CYP3A抑制劑、誘導劑或其他影響轉運體藥物時，先由藥師核對，不自行加減。

　　其他藥物：抗黴菌、部分抗生素、抗癲癇藥、聖約翰草、質子幫抑制劑等可能影響暴露；開始前列全量清單。

　　四、高磷血症管理

　　FGFR參與磷再吸收，抑制FGFR常伴血磷上升。治療前查血磷、鈣、腎功能；用藥後按方案定期復測。

　　輕度升高：低磷飲食、看趨勢復測，不盲目補鈣。

　　中度升高：醫師評磷結合劑、暫停或減量。

　　重度/持續升高：暫停藥物，安全糾正後依說明書重新給藥；長期高磷留意軟組織、皮膚、血管鈣化，低磷則調飲食/補充並防骨肌無力與傷口癒合差。

　　患者不自行長期吃鈣片或含磷保健品；血磷異常合併腎功能變化、心律不整、意識差需就醫。

　　五、眼科監測與視物異常

　　佩米替尼可致視網膜色素上皮剝離等病變，早期常無症狀。

　　基線：治療前做視力、眼底與OCT；依所提供資料，前6個月可每2個月、之後每3個月複評，高風險或有症狀隨時加查。

　　症狀預警：視物模糊、閃光、飛蚊增多、視野缺損、中央暗點，立刻停駕駛與高風險操作並做眼科OCT/眼底。

　　合併糖尿病、高度近視、黃斑病史、既往視網膜疾病者提高監測頻率。

　　若RPED影響視力，由腫瘤科與眼科聯合決定暫停、減量或轉方案。

　　六、其他安全與就醫信號

　　除高磷、眼病外，關注落髮、腹瀉、口腔炎、甲溝炎、皮膚指甲改變、疲勞、肝酵素升高、低鈣、肌酐變化、電解質異常。發燒感染、黃疸、持續嘔吐脫水、嚴重腹瀉、明顯視力下降、血磷鈣顯著異常，不自行調藥，回分子腫瘤或膽道門診重評。妊娠哺乳、重度肝損、需長期強CYP3A合併藥者，先個體化權衡。