NICE建議對新診斷的ALK+非小細胞肺癌患者使用一線洛拉替尼/勞拉替尼

NICE推薦洛拉替尼/勞拉替尼（Lorlatinib）作為新診斷的晚期ALK陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療。該建議基於3期CROWN試驗（NCT03052608）的數據，將允許患者在90天內獲得ALK指導的TKI。 NICE批准洛拉替尼作為ALK陽性肺癌的第一種治療方法，這對英國患者來說是向前邁出的一大步。它不僅為新確診的患者提供了額外的靶向治療選擇，而且關鍵研究表明，它可以幫助長期防止疾病進展，並有助於防止疾病擴散到大腦。

ALK陽性NSCLC患者在診斷時通常會出現III期或IV期疾病，約25%的ALK驅動疾病患者在基線時有腦轉移，這強調了需要有效的治療來控制中樞神經系統（CNS）。洛拉替尼是一種腦滲透劑，第三代ALK TKI，與第二代抑製劑相比，對更多的ALK抗性突變具有活性。

在CROWN試驗中，將洛拉替尼與克唑替尼（Xalkori）進行了比較，該試驗招募了IIIB/IV期ALK陽性NSCLC患者，這些患者之前沒有接受過轉移性疾病的全身治療。要符合資格，患者需要ECOG性能狀態在0到2之間，無症狀治療或未治療的中樞神經系統轉移，並且根據RECIST 1.1至少有1個顱外可測量的靶病變，並且之前沒有放射治療。

共有296名患者被隨機分配為1:1至100mg口服洛拉替尼（n=149）或250mg克唑替尼每日兩次（n=247）。值得注意的是，交叉是不允許的。主要終點是盲法獨立中央審查（BICR）的無進展生存期（PFS）。次要終點包括總生存期、研究者評估的PFS以及BICR和研究者的客觀反應率（ORR）；還根據BICR評估了顱內（IC）-ORR、反應持續時間（DOR）、IC-DOR、顱內進展時間、反應時間（TTR）和IC-TTR。還評估了安全性、生活質量和生物標誌物分析。

五年數據顯示了洛拉替尼組PFS的中位隨訪時間為60.2個月（95%CI，57.4-61.6），克里唑替尼組為55.1個月（95%CI，36.8-62.5）。

在2024年ASCO年會上公佈的試驗數據顯示，洛拉替尼未達到中位無進展生存期（NR）（95%CI，64.3個月NR），而克唑替尼為9.1個月（95%置信範圍，7.4-10.9）（HR，0.19；95%CI，0.13-0.27）。洛拉替尼和克唑替尼的5年無進展生存率分別為60%（95%CI，51%-68%）和8%（95%CI，3%-14%）。

洛拉替尼也被證明是有效的，無論患者的腦轉移狀態如何。在基線腦轉移患者中，洛拉替尼（n=35）的中位PFS為NR（95%CI，32.9-NR），而克唑替尼（n=38；HR，0.08；95%CI，0.04-0.19）為6.0個月（95%CI，3.7-7.6）。 60個月無進展生存率分別為53%（95%CI，35%-68%）和不可評估[NE]。在沒有基線腦轉移的患者中，洛拉替尼（n=114）和克里唑替尼（n=109）的中位無進展生存期分別為NR（95%CI，64.3個月NR）和10.8個月（95%CI，9.0-12.8）（HR，0.24；95%CI，0.16-0.36）。 60個月無進展生存率分別為63%（95%CI，52%-71%）和10%（95%CI，5%-18%）。

無論腦轉移狀態如何，洛拉替尼也延長了IC進展的時間。在基線腦轉移患者中，洛拉替尼組IC進展的中位時間為NR（95%CI，NR-NR），而克唑替尼組為7.2個月（95%CI，3.7-11.0）（HR，0.03；95%CI，0.01-0.13）。 60個月內無顱內進展率分別為83%（95%CI，64%-93%）和NE。在沒有基線腦轉移的患者中，洛拉替尼和克唑替尼的IC進展中位時間分別為NR（95%CI，NR-NR）和23.9個月（95%CI：16.4-30.8）（HR，0.05；95%CI：0.02-0.13）。 60個月內無顱內進展的發生率分別為96%（95%CI，89%-98%）和27%（95%CI，14%-43%）。

其他數據表明，洛拉替尼的確認ORR為81%（95%CI，73%-87%），而克唑替尼為63%（95%CI，54%-70%）（比值比[OR]，2.43；95%CI，1.43-4.43）。洛拉替尼的中位DOR為NR（95%CI，NR-NR），而克唑替尼為9.2個月（95%CI，7.5-11.1）。在洛拉替尼組（n=12）和克唑替尼組（n=6）基線時有可測量腦轉移的患者中，確認的IC-ORR分別為92%（95%CI，62%-100%）和33%（95%CI，4-78%）（OR，15.00；95%CI，0.99-786.47）。中位IC-DOR分別為NR（95%CI，NR-NR）和10.2個月（95%CI,7.5-NR）。

在安全性方面，洛拉替尼組最常見的不良反應包括高膽固醇血症、高甘油三酯血症和水腫。

這是一個可喜的進展，給那些新診斷為ALK陽性肺癌的人帶來了希望。儘早獲得最有效的治療至關重要，反映了對公平檢測和毫不拖延的最佳護理的呼籲。這意味著英國各地更多的ALK陽性肺癌患者可以活得更好、更長。

參考資料：https://www.onclive.com/view/nice-recommends-first-line-lorlatinib-for-newly-diagnosed-alk-nsclc