曲妥珠單抗（Trastuzumab）的作用靶點

曲妥珠單抗（Trastuzumab）是一種針對HER-2受體的重組人源化IgG1單克隆抗體，HER-2受體是表皮生長因子受體的成員，表皮生長因子受體是一種光癌基因。在乳腺腫瘤細胞中過度表達，HER-2通過形成異二聚體過度放大由HER家族其他受體提供的信號。 HER-2受體是一種跨膜酪氨酸激酶受體，由胞外配體結合結構域、跨膜區和胞內或胞質酪氨酸激酶結構域組成。

通過與其他EGFR蛋白形成同二聚體或異二聚體而被激活，導致EGFR細胞內結構域中特定酪氨酸殘基的二聚化和自磷酸化和/或轉磷酸化。進一步激活下游分子信號級聯，如Ras/Raf/絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)、磷酸肌醇-激酶/Akt和磷脂酶Cγ(PLCγ)/蛋白激酶C(PKC)途徑，促進細胞生長和存活以及細胞週期進展。由於腫瘤細胞中HER-2的上調，觀察到這些信號通路的過度激活和異常細胞增殖。

曲妥珠單抗與細胞外配體結合結構域結合，阻斷HER-2細胞外結構域的裂解，誘導其抗體誘導的受體下調，隨後抑制HER-2介導的細胞內信號級聯。 MAPK和PI3K/Akt途徑的抑制導致細胞週期停滯增加，並抑制細胞生長和增殖。曲妥珠單抗還通過將免疫細胞(如自然殺傷(NK)細胞)吸引到過度表達HER-2的腫瘤部位來介導抗體依賴性細胞介導的細胞毒性(ADCC)的激活。雖然該藥物單獨使用時誘導補體依賴性細胞毒性(CDC)的可能性極小，但一項研究表明，當與帕妥珠單抗聯合使用時，其對子宮漿液性癌細胞的治療效果增加且具有協同作用，帕妥珠單抗對單獨使用CDC也有較小的影響。

該研究表明，只有兩種細胞結合抗體的組合才足以結合併激活啟動補體級聯反應所需的補體成分1q(C1q)。一些HER-2陽性乳腺癌患者存在固有的曲妥珠單抗耐藥性。涉及曲妥珠單抗耐藥的機制包括磷酸酶和張力蛋白同源物的缺乏和磷酸肌醇-激酶的激活，以及其他表面受體如胰島素樣生長因子的過度表達。

曲妥珠單抗原研藥在國內以商品名赫賽汀上市進行出售，已經進入乙類醫保範圍，但可能限於符合此藥適應症的患者購買，如HER2陽性的轉移性乳腺癌及其輔助和新輔助治療或HER2陽性的轉移性胃癌患者，價格在6000人民幣左右。曲妥珠單抗原研藥也已經在海外上市，國內、外的原研藥的藥物成分基本一致，具體價格及藥物詳情可以諮詢藥得醫學顧問，目前還沒有曲妥珠單抗仿製藥生產上市。