利特昔替尼（Ritlecitinib）的作用機制

利特昔替尼（Ritlecitinib）通過阻斷三磷酸腺苷(ATP)結合位點，以不可逆的方式抑制Janus激酶3 (JAK3)和肝細胞癌(TEC)激酶家族中表達的酪氨酸激酶。在體外，利特昔替尼抑制由JAK3依賴性受體介導的細胞因子誘導的STAT磷酸化和依賴於TEC激酶家族成員的免疫受體的信號傳導，儘管JAK抑製劑(如利特昔替尼)可能抑制斑禿中激活的炎症途徑，但其確切的作用機制尚未完全闡明。

斑禿是一種自身免疫性疾病，主要導致頭皮以及面部和其他部位的脫髮。在正常情況下，毛囊是免疫特權部位，其特徵是存在受到良好抑制的自然殺傷細胞。然而，這一系統的破壞會導致免疫特權的喪失，並引起斑禿。全基因組關聯研究已將UL16結合蛋白3 (ULBP3)的過度表達與斑禿的發病機制聯繫起來，ULBP3是一種與自然殺傷細胞受體結合的蛋白。 ULBP3的過度表達促進細胞毒性簇分化8陽性(CD8+) NK群2D陽性(NKG2D+）T細胞攻擊毛囊，導致毛囊營養不良。 CD8+ NKG2D+ T細胞通過乾擾素-γ(IFN-γ)和白細胞介素-15(IL-15)信號通路促進毛囊炎症，從而激活Janus激酶(Janus信號轉導和轉錄激活因子(STAT)分子通路。因此，JAK抑製劑已被提議用於治療斑禿。