利特昔替尼（Ritlecitinib）耐藥了怎麼辦？

利特昔替尼（Ritlecitinib）是第一個對Janus激酶3(JAK3)具有顯著選擇性的新型共價激酶抑製劑。實驗室實驗證明，利特昔替尼可以抑制導致斑禿（AA）患者自身免疫性脫髮的信號分子和免疫細胞的功能。

利特昔替尼是一種口服給藥的選擇性JAK3抑製劑，這種選擇性是由於利特昔替尼與JAK3中的Cys-909不可逆共價結合，在其他JAK異構體中，Cys-909被絲氨酸殘基取代。它對JAK3抑制的半最大抑制濃度(IC50)為33.1nM，但對其他JAK激酶(JAK1、JAK2和TYK2)沒有抑制活性(IC50>10000nM)，這意味著該藥物對JAK3具有良好的選擇性，完全不影響JAK1/JAK2和TYK2 通過選擇性靶向JAK3，它可以避免白細胞介素(IL)-6信號以及其他JAK1依賴性免疫調節細胞因子。

利特昔替尼是第一個進入臨床試驗的JAK3抑製劑，與其他JAK激酶相比具有高選擇性，抑制BTK後，利特昔替尼抑制B細胞CD69表面表達，通常在用抗體激活BCR後表達。 利特昔替尼還抑制CD4+ T細胞上的CD69表面表達，這種效應很可能是由ITK抑製作用驅動的，儘管不能排除TEC或RLK抑製作用的貢獻。由於利特昔替尼是一種新型治療斑禿的藥物，還沒有在國內上市，也沒有進入醫保，其價格還沒有了解到，具體價格及藥物詳情可以諮詢藥得醫學顧問。