貝普若韋生（Bepirovirsen/Hibsago）慢性B肝功能性治癒：FDA核准條件與B-Well數據

　　一、核准核心資訊

　　貝普若韋生（bepirovirsen sodium，商品名Hibsago）為反義寡核苷酸（ASO）注射藥。

　　2026年10月20日FDA核准合併核甘（酸）類似物用於成人慢性B肝：

　　無肝硬化；

　　已接受NrtI≥6個月；

　　HBV DNA受抑制；

　　HBsAg≤3000 IU/mL（授權檢測）；

　　目標為有限療程後爭取功能性治癒。

　　不適用：肝硬化、病毒量未控、HBsAg＞3000 IU/mL、兒童、單藥替代現有抗病毒藥。

　　二、功能性治癒意義

　　傳統NA壓制複製但HBsAg常持續陽性。

　　功能性治癒：

　　停用所有B肝治療一段時間；

　　HBsAg測不到；

　　HBV DNA低於高敏下限；

　　非cccDNA清除。

　　貝普若韋生是把部分經治低HBsAg者從長期服藥推向有限療程。

　　三、作用機制

　　ASO結合HBV RNA促降解：

　　減少pgRNA/mRNA；

　　降低HBsAg；

　　可能輔助免疫再識別；

　　不直接殺肝細胞、不清除cccDNA。

　　四、B-Well 1/2數據

　　每週皮下注射約24週，末次給藥後續用原抗病毒藥至第72週。

　　合併結果：

　　HBsAg≤3000 IU/mL：19%（233/1220）vs安慰劑0；

　　HBsAg≤1000 IU/mL：26%​vs 0；

　　第72週HBsAg≤100 IU/mL：約49%；

　　中國亞組趨勢一致，但屬亞組。

　　解讀：約八成未治癒；不保證停NA；基線HBsAg越低獲益越高。

　　五、用法

　　皮下每週一次，最長約24週；

　　原NrtI續用；

　　末次注射後續用抗病毒藥≥24週；

　　停藥由醫師評估；

　　不自行停NA。

　　六、安全監測

　　常見：

　　注射部位疼痛紅斑；

　　ALT一過性升高（第5–10週）；

　　血小板下降；

　　腎功能波動。

　　監測：

　　基線HBV DNA、HBsAg定量、肝酵素、血小板、肌酐；

　　治療中4–8週複查ALT/血小板；

　　黃疸、凝血異常排查藥物性肝損；

　　血小板低暫停給藥。