維汀-替索妥單抗（Tisotumab vedotin-tftv）的說明書

一、名稱：維汀-替索妥單抗、tisotumab vedotin-tftv、替索單抗、Tivdak

二、適應症：維汀-替索妥單抗（Tisotumab vedotin-tftv）適用於在化療期間或之後出現疾病進展的複發性或轉移性宮頸癌成年患者的治療。

三、用法用量：

1、用藥前：遵循處方信息建議以降低眼部不良反應的風險。

（1）眼科檢查：進行眼科檢查，包括基線時的視力和裂隙燈檢查，每次給藥前，根據臨床指徵進行。

（2）局部皮質類固醇滴眼液：任何皮質類固醇藥物的初始處方和所有更新應僅在用裂隙燈檢查後進行。每次輸液前，在每隻眼睛中滴入第一滴。指導患者在每次輸液後的72小時內繼續按處方在每隻眼睛中滴眼藥水。

（3）局部眼部血管收縮滴劑：每次輸注前立即在每隻眼睛中給藥。

（4）冰袋：在輸注維汀-替索妥單抗時使用冷卻眼罩。

（5）局部潤滑眼藥水：指導患者在治療期間和最後一劑維汀-替索妥單抗後30天內使用。

（6）隱形眼鏡：建議患者避免佩戴隱形眼鏡，除非他們的眼科醫生建議在整個治療期間佩戴隱形眼鏡。

2、推薦劑量：維汀-替索妥單抗的推薦劑量為2mg/kg，對於≥100kg的患者最大劑量為200mg，每3周靜脈輸注30分鐘，直至疾病進展或出現不可接受的毒性。

3、劑量調整：如果患者使用後出現不良反應等不適症狀，應在醫生的指導下調整藥物劑量。 維汀-替索妥單抗首次劑量減少至1.3mg/kg，第二次劑量減少至0.9mg/kg；不能耐受0.9mg/kg的患者永久停藥。

四、不良反應：

在維汀-替索妥單抗的臨床研究中，最常見的（≥25%）不良反應(包括實驗室異常)包括血紅蛋白減少、疲勞、淋巴細胞減少、噁心、周圍神經病變、脫髮、鼻出血、結膜不良反應、出血、白細胞減少、肌酐增加、乾眼、凝血酶原國際標準化比率增加、活化部分凝血活酶時間延長、腹瀉和皮疹；最常見的（≥3%）嚴重不良反應是腸梗阻、出血、肺炎、周圍神經病變、敗血症、便秘和發熱；致命的不良反應包括感染性休克、肺炎、猝死和多系統器官衰竭。

五、儲存：

維汀-替索妥單抗會冷藏在2°C至8°C(36°F至46°F)的原紙箱中，以避免光照；不要凍結；不要搖晃。

六、特殊人群：

1、女性：基於動物的作用機制和發現，當給孕婦施用維汀-替索妥單抗時，可導致胎兒損傷，因此建議哺乳期婦女在使用維汀-替索妥單抗治療期間以及最後一次給藥後的3週內不要進行母乳喂養；建議具有生殖潛力的女性在接受維汀-替索妥單抗治療期間以及最後一次給藥後的2個月內使用有效的避孕措施。

2、男性：根據動物研究的結果，維汀-替索妥單抗可能會損害男性生育能力，因此建議有生殖潛力的女性伴侶的男性患者在使用維汀-替索妥單抗治療期間以及最後一次給藥後的4個月內使用有效的避孕措施。

3、肝功能損害：中度或重度肝功能損害(總膽紅素>1.5×ULN)的患者避免使用。

七、作用機制：

維汀-替索妥單抗是一種組織因子（TF）導向的抗體藥物綴合物（ADC），該抗體是針對細胞表面TF的人IgG1。 TF是外源性凝血級聯反應的主要啟動者。小分子MMAE是一種微管破壞劑，通過蛋白酶可切割的接頭連接到抗體上。非臨床數據表明維汀-替索妥單抗的抗癌活性是由於ADC與表達TF的癌細胞結合，隨後ADC-TF複合物內化，並通過蛋白水解切割釋放MMAE。 MMAE破壞了活躍分裂細胞的微管網絡，導致細胞週期停滯和凋亡細胞死亡。在體外，維汀-替索妥單抗還介導抗體依賴性細胞吞噬作用和抗體依賴性細胞毒性。

維汀-替索妥單抗原研藥還沒有在國內上市，因此也無法納入醫保。在海外上市的原研藥十分昂貴，規格40mg/vial每盒的價格可能在9萬多人民左右（受匯率影響價格可能會發生波動），目前還沒有維汀-替索妥單抗仿製藥生產上市，更多藥物資訊及具體價格諮詢藥得醫學顧問。