替西羅莫司（Temsirolimus）的注意事項有哪些

在替西羅莫司（Temsirolimus）的臨床研究中，出現了過敏/輸注反應、肝功能損害、高血糖症/葡萄糖不耐受、感染、間質性肺病、高脂血症、腸穿孔、腎衰竭、傷口癒合並發症、腦出血、蛋白尿和腎病綜合徵、胚胎-胎兒毒性等警告與註意事項，在使用替西羅莫司治療期間，應避免使用活疫苗和與接受過活疫苗的人密切接觸。

1、過敏/輸注反應：包括但不限於臉紅、胸痛、呼吸困難、低血壓、呼吸暫停、意識喪失、過敏和過敏反應。這些反應可能發生在第一次輸注的早期，但也可能發生在隨後的輸注中。已知對替西羅莫司或其代謝物、聚山梨酯80或替西羅莫司的任何其他成分(包括輔料)過敏的人應慎用替西羅莫司；在開始靜脈注射替西羅莫司之前，應給患者服用H1抗組胺藥。如果患者在註射期間出現過敏反應，應停止注射，並觀察患者至少30-60分鐘(取決於反應的嚴重程度)。

2、肝功能損害：治療輕度肝功能損害的患者時要謹慎。在AST或膽紅素水平升高的患者中，替西羅莫司及其代謝物西羅莫司的濃度增加。如果必須對輕度肝功能損害（膽紅素>1-1.5×ULN或AST >ULN，但膽紅素≤ULN）的患者給予替西羅莫司，則將其劑量減少至15mg/週。

3、高血糖症/葡萄糖不耐受：在3期試驗中，89%接受替西羅莫司治療的患者在治療期間至少有一次血糖升高，26%的患者報告高血糖為不良事件。這可能導致需要增加胰島素和/或口服降糖藥治療的劑量或開始胰島素和/或口服降糖藥治療。應在使用替西羅莫司治療前和治療期間檢測血糖。應建議患者報告過度口渴或尿量或尿頻增加。

4、感染：使用替西羅莫司可能會導致免疫抑制。應仔細觀察患者是否出現感染，包括機會性感染。據報告，接受替西羅莫司治療的患者中出現了卡氏肺囊蟲肺炎(PJP)，包括死亡病例。這可能與同時使用皮質類固醇或其他免疫抑製劑有關。當需要同時使用皮質類固醇或其他免疫抑製劑時，應考慮預防PJP。

5、間質性肺病：其中一些導致死亡，一些患者無症狀，或症狀輕微，在計算機斷層掃描或胸片上發現浸潤。其他人表現出呼吸困難、咳嗽、缺氧和發燒等症狀。一些患者需要停用替西羅莫司和/或用皮質類固醇和/或抗生素治療，而一些患者繼續治療，沒有額外的干預。建議密切跟踪患者是否出現臨床呼吸道症狀。如果出現有臨床意義的呼吸道症狀，考慮暫停使用替西羅莫司，直到症狀恢復和與肺炎相關的影像學發現改善。

6、高脂血症：使用替西羅莫司可能會導致血清甘油三酯和膽固醇升高。在3期試驗中，87%接受替西羅莫司治療的患者至少有一項血清膽固醇值升高，83%的患者至少有一項血清甘油三酯值升高。這可能需要開始使用降脂藥物或增加其劑量。在使用替西羅莫司治療前和治療期間，應檢測血清膽固醇和甘油三酯。

7、腸穿孔：這些患者出現發熱、腹痛、代謝性酸中毒、血便、腹瀉和/或急腹症等症狀，應建議患者及時報告任何新的或惡化的腹痛或便血。

8、腎衰竭：在接受託替西羅莫司治療的患者中，出現了與疾病進展不明顯相關的快速進展性、有時致命的急性腎衰竭病例。其中一些病例對透析沒有反應。

9、傷口癒合並發症：使用替西羅莫司與異常傷口癒合有關。因此，圍手術期應謹慎使用替西羅莫司。
10、腦出血：患有中樞神經系統腫瘤(原發性中樞神經系統腫瘤或轉移瘤)和/或正在接受抗凝治療的患者在接受替西羅莫司治療時，發生顱內出血(包括致命後果)的風險可能會增加。

11、蛋白尿和腎病綜合徵：接受替西羅莫司治療的患者出現蛋白尿(包括腎病綜合徵病例)。在開始替西羅莫司治療之前和之後定期監測尿蛋白，出現腎病綜合徵的患者應停用替西羅莫司。

12、胚胎-胎兒毒性：根據動物研究結果及其作用機制，孕婦服用替西羅莫司會對胎兒造成傷害。在動物生殖研究中，在器官形成期間每天口服替西羅莫司對大鼠和兔子的胚胎-胎兒產生不良影響，分別約為人體推薦劑量下患者AUC的0.04和0.12倍。建議具有生殖潛力的女性在治療期間以及最後一次給藥後的3個月內使用有效的避孕措施。建議男性在治療期間以及最後一次給藥後的3個月內使用有效的避孕方法。

13、替西羅莫司的臨床研究沒有包括足夠數量的65歲及以上的受試者，以確定他們的反應是否與年輕受試者不同。根據3期研究的結果，老年患者可能更容易出現某些不良反應，包括腹瀉、水腫和肺炎。

替西羅莫司原研藥還沒有在國內上市，因此也無法納入國內醫保。在海外上市的替西羅莫司原研藥有土耳其版、歐洲版，兩者的藥物成分基本一致，規格30mg/1.2mL每盒的價格可能在1萬多人民幣，規格25mg/mL每盒的價格可能在3千人民幣左右（受匯率影響價格可能會發生波動）。目前還沒有替西羅莫司仿製藥生產上市，更多藥物資訊及具體價格諮詢藥得醫學顧問。