替西羅莫司（Temsirolimus）的說明書

一、通用名稱：替西羅莫司

商品名稱：Torisel

全部名稱：替西羅莫司、Temsirolimus、坦羅莫司、馱瑞塞爾、坦西莫司、坦羅莫斯

二、適應症：

1、晚期腎細胞癌（RCC）：替西羅莫司（Temsirolimus）適用於晚期腎癌的治療，患者可能具有下列六個風險因子中至少三個以上因子：包括距離初次診斷出腎細胞癌之時間未達一年、KPS介於60-70之間、血色素低於正常值、矯正後血鈣值超過10mg/dL、乳酸脫氫酶超過1.5倍正常值上限、超過一個以上的器官有轉移病灶。

2、套細胞淋巴瘤（MCL）：替西羅莫司用於曾經接受兩種化療處方治療失敗的成人套細胞淋巴瘤。

三、用法用量：

1、推薦劑量：

（1）晚期腎細胞癌（RCC）：替西羅莫司的推薦劑量為25mg，靜脈輸注，每週一次，每次30-60分鐘，治療應持續到疾病惡化或出現不可接受的毒性。

（2）套細胞淋巴瘤（MCL）：替西羅莫司的推薦劑量為175mg，靜脈輸注，每週一次，每次30-60分鐘，持續治療3週，隨後將劑量減少至每週一次75mg，每次30-60分鐘，治療應持續到疾病惡化或出現不可接受的毒性。

2、術前用藥：患者應在開始服用每劑替西羅莫司前約30分鐘，預防性靜脈注射苯海拉明（diphenhydramine）25-50mg(或類似的抗組胺藥物)。

3、劑量中斷/調整：對於中性粒細胞絕對計數（ANC）<1000/mm3、血小板計數<75000/mm3或NCI CT CAE 3級或更高級別的不良反應，應保留替西羅莫司。一旦毒性降至2級或更低，替西羅莫司可重新開始，劑量減少5mg/周至不低於15mg/週。

（1）肝功能損害：如果必須對輕度肝功能損害（膽紅素>1-1.5×ULN或AST >ULN，但膽紅素≤ULN）的患者給予替西羅莫司，則將其劑量減少至15mg/週。膽紅素>1.5×ULN的患者禁用替西羅莫司。

（2）強CYP3A4抑製劑：應避免替西羅莫司合併使用強CYP3A4抑製劑，葡萄柚汁也可能增加西羅莫司(替西羅莫司的主要代謝產物)的血漿濃度，應避免飲用。根據藥代動力學研究，如果患者必須同時服用強效CYP3A4抑製劑，應考慮將替西羅莫司劑量降至12.5mg/週。如果強抑製劑被停用，在將替西羅莫司劑量調整回強CYP3A4抑製劑開始使用前的劑量之前，應允許約1週的洗脫期。

（3）強CYP3A4誘導劑：應避免使用伴隨的強CYP3A4誘導劑。如果患者必須同時服用，則應考慮將替西羅莫司劑量從25mg/週增加至50mg/週。如果強誘導劑停止使用，則替西羅莫司的劑量應恢復到強CYP3A4誘導劑開始使用前的劑量。

四、不良反應：

在臨床研究中，替西羅莫司最常見的（≥30%）不良反應是皮疹、乏力、粘膜炎、噁心、水腫和厭食。使用替西羅莫司觀察到的最常見（≥30%）實驗室異常為貧血、高血糖、高脂血症、高甘油三酯血症、淋巴細胞減少症、鹼性磷酸酶升高、血清肌酐升高、低磷血症、血小板減少症、AST升高和白細胞減少症。 替西羅莫司經上市後，出現了血管性水腫、橫紋肌溶解、史蒂文斯-約翰遜綜合徵、複雜區域疼痛綜合徵(反射性交感神經營養不良)、胰腺炎、膽囊炎和膽結石等不良事件，如果替西羅莫司外滲可能會導致腫脹、疼痛、發熱和紅斑。

五、儲存：

替西羅莫司必須儲存在2–8°C(36–46°F)的冷藏條件下，並避光保存。

六、禁忌：

膽紅素>1.5×ULN的患者禁用替西羅莫司。xa0

七、作用機制：

替西羅莫司是mTOR（雷帕黴素的哺乳動物靶標）的抑製劑。替西羅莫司與細胞內蛋白（FKBP-12）結合，蛋白-藥物複合物抑制控制細胞分裂的mTOR的活性。 mTOR活性的抑制導致治療的腫瘤細胞中G1生長停滯。當mTOR被抑制時，其磷酸化p70S6k和S6核醣體蛋白的能力被阻斷，p70S6k和S6核醣體蛋白在PI3激酶/AKT途徑中位於mTOR的下游。在使用腎細胞癌細胞系的體外研究中，替西羅莫司抑制mTOR的活性，並導致缺氧誘導因子HIF-1和HIF-2α以及血管內皮生長因子的水平降低。

八、特殊人群：

1、女性：由於來自替西羅莫司的母乳喂養兒童可能出現嚴重的不良反應，建議哺乳期婦女在使用替西羅莫司治療期間以及最後一次給藥後的3週內不要進行母乳喂養；建議具有生殖潛力的女性在使用藥物治療期間以及最後一次給藥後的3個月內使用有效的避孕措施。

2,、男性：根據動物生育力研究的結果，雄性和雌性生育力可能會因使用替西羅莫司治療而受損，建議有生殖能力伴侶的男性在使用藥物治療期間以及最後一劑藥物後的3個月內使用有效的避孕措施。

替西羅莫司原研藥還沒有在國內上市，因此也無法納入國內醫保。在海外上市的替西羅莫司原研藥有土耳其版、歐洲版，兩者的藥物成分基本一致，規格30mg/1.2mL每盒的價格可能在1萬多人民幣，規格25mg/mL每盒的價格可能在3千人民幣左右（受匯率影響價格可能會發生波動）。目前還沒有替西羅莫司仿製藥生產上市，更多藥物資訊及具體價格諮詢藥得醫學顧問。