他澤司他（Tazemetostat）的臨床實驗

根據在62名經組織學證實的局部晚期或轉移性上皮樣肉瘤（ES）患者中進行的II期試驗的結果，他澤司他（Tazemetostat）首次被批准用於INI1/SMARCB1功能喪失的上皮樣肉瘤。根據I期試驗的臨床結果，患有該腫瘤的患者需要記錄INI1表達缺失、雙等位基因SMARCB1改變或兩者兼有。他澤司他給藥劑量為800mg，每天兩次，直到疾病惡化或出現不可接受的毒性。基線特徵顯示患者群體主要表現為ECOG 0或1良好狀態(92%)，但大多數在診斷時患有IV期疾病(60%)。

15%的患者達到了客觀緩解的主要終點，研究者評估所有患者均為部分緩解。與I期試驗相似，中位反應時間為3.9個月；然而，沒有達到反應持續時間的中位數。在12個月時，21%的患者有無進展生存期，中位生存期為5.5個月。在數據截止時，50%的患者已經死亡，中位總生存期為19.0個月。雖然試驗中的大多數不良事件為1級或2級，但最常見的3級或以上不良事件為貧血(13%)、體重減輕(6%)、胸腔積液(5%)、食慾下降(5%)和癌症疼痛(5%）。

根據另一項II期試驗的結果，他澤司他的第二次批准是針對複發性或難治性（R/R）濾泡性淋巴瘤（FL）和復發性或難治性（R/R）濾泡性淋巴瘤（FL）EZH2突變體。有99名患者入選，他們每天接受兩次800mg的劑量，其中45人有EZH2突變，54人是EZH2 WT。給予藥物直至疾病進展、不可接受的毒性或治療長達2年。超過2年後，患者可以繼續接受治療。

在這項試驗中，患者主要表現良好(ECOG 0-1)，EZH2突變體和WT分別為100%和91%。 EZH2突變組的患者既往抗癌治療的中位數為兩個系列，而WT組的中位數為三個系列，其中至少包括烷基化劑、蒽環類藥物和抗CD20藥物。 39%的患者也接受了PI3K抑製劑或免疫調節劑。

EZH2突變患者的ORR為69%，而EZH2 WT隊列的應答率為35%。 98%的突變隊列和65%的WT隊列腫瘤體積減少。與WT隊列相比，突變隊列的中位反應持續時間在數字上更短（10.9個月對13.0個月），儘管這在統計學上並不顯著。同樣，中位持續時間與I期試驗相似：兩組均為3.7個月。 6.7%的EZH2突變體和14.8%的WT患者在整個2年內仍在接受治療，並被納入了滾動研究。 EZH2突變和WT隊列的中位無進展生存期分別為13.8和11.1個月。 27%的患者出現了嚴重不良事件，最常見的3級或以上事件為貧血(5%)、血小板減少症(5%)、中性粒細胞減少症(4%)、呼吸困難(3%)和乏力(3%）。

他澤司他原研藥目前還沒有國內上市，因此也未納入醫保。在海外上市的他澤司他美國版的原研藥，規格200mg*240片每瓶的價格可能在二十幾萬人民幣左右（受匯率影響價格可能會發生波動），價格十分昂貴。目前還沒有他澤司他仿製藥生產上市，更多藥物資訊及具體價格諮詢藥得醫學顧問。