西羅莫司白蛋白結合型納米顆粒注射液（FYARRO）的注意事項有哪些

在西羅莫司白蛋白結合型納米顆粒注射液（FYARRO）的臨床研究中，出現了口腔炎、骨髓抑制、感染、低鉀血症、高血糖症、間質性肺病/非感染性肺炎、出血、過敏反應、胚胎-胎兒毒性、男性不育、與活疫苗相關的免疫接種和風險、感染因子與人血白蛋白傳播的風險等警告與註意事項，需根據不良反應的嚴重程度，停止用藥、減少劑量恢復用藥或永久停藥。

1、口腔炎：包括口腔潰瘍和口腔粘膜炎，口腔炎最常在治療的8週內首次報告。

2、骨髓抑制：包括貧血、血小板減少和中性粒細胞減少。在基線時和治療的第一年每2個月以及之後每3個月獲取血細胞計數，如果有臨床指徵，則更頻繁。

3、感染：如尿路感染（UTI）、上呼吸道感染和鼻竇炎、肺炎、皮膚和腹部感染各一例。監測患者的感染情況，包括機會性感染。

4、低鉀血症：臨床研究中，44%的患者出現低鉀血症。在開始注射西羅莫司白蛋白結合型納米顆粒注射液前監測鉀水平，並根據醫學指示補充鉀。

5、高血糖症：臨床研究中，12%的患者出現高血糖。開始注射西羅莫司白蛋白結合型納米顆粒注射液前，監測空腹血糖。治療期間，非糖尿病患者每3個月監測一次血糖，或根據臨床指徵進行監測。更頻繁地監測糖尿病患者的血糖。

6、間質性肺病（ILD）/非感染性肺炎：臨床研究中，18%的患者發生ILD /非感染性肺炎，全部為1級或2級。

7、出血：西羅莫司白蛋白結合型納米顆粒注射液能引起嚴重的，有時是致命的出血。臨床研究中，24%的患者有出現出血，包括2.9%的患者出現3級和5級事件，監測病人出血的跡象和症狀。

8、過敏反應：西羅莫司白蛋白結合型納米顆粒注射液包含有效成分西羅莫司，而在服用西羅莫司口服製劑後，出現包括過敏性、血管性水腫、剝脫性皮炎和過敏性血管炎的過敏反應。使用人血白蛋白時，觀察到了包括過敏反應在內的過敏反應。在心肺復蘇藥物和設備可用的環境下，在每次輸液期間和之後，密切監測患者的輸液反應體徵和症狀。在第一次輸注後至少監測患者2小時，並根據臨床需要監測後續每次輸注。

9、胚胎-胎兒毒性：基於動物研究和作用機制，當給孕婦服用時，西羅莫司白蛋白結合型納米顆粒可導致胎兒損傷。在動物研究中，雷帕黴素激酶(mTOR)抑製劑的機制靶標在器官形成期給藥時，在母體暴露量等於或小於推薦最低起始劑量的人類暴露量時，會引起胚胎-胎兒毒性。告知孕婦對胎兒的潛在風險。建議具有生殖能力的女性避免懷孕，並在使用藥物治療期間以及最後一次給藥後12週內使用有效的避孕措施。

10、男性不育：接受西羅莫司白蛋白結合型納米顆粒注射液治療的患者可能會出現無精子症或少精子症。西羅莫司白蛋白結合型納米顆粒注射液是一種抗增殖藥物，影響快速分裂的細胞，如生殖細胞。建議有生殖能力的女性伴侶的男性在使用藥物治療期間以及最後一劑藥物後的12週內使用有效的避孕措施。

11、與活疫苗相關的免疫接種和風險：西羅莫司白蛋白結合型納米顆粒注射液治療期間的免疫接種可能無效。如果可能的話，在啟動藥物之前，根據免疫指南更新免疫接種。治療期間不建議接種活疫苗，並避免與在西羅莫司白蛋白結合型納米顆粒注射液期間接種過活疫苗的人密切接觸。活疫苗接種和開始使用之間的時間間隔應符合當前免疫抑制治療患者的疫苗接種指南。

12、感染因子與人血白蛋白傳播的風險：西羅莫司白蛋白結合型納米顆粒注射液含有人血白蛋白，一種人血的衍生物。由於有效的獻血者篩选和產品生產過程，人血白蛋白只有很小的傳播病毒性疾病的風險。克雅氏病(CJD)傳播的理論風險也被認為是極其微小的。沒有任何病毒性疾病或克雅氏病的傳播病例與白蛋白有關。