西羅莫司白蛋白結合型納米顆粒注射液（FYARRO）的說明書

一、名稱：FYARRO、西羅莫司白蛋白結合型納米顆粒注射液、sirolimusxa0protein-bound particles for injectable suspension

二、適應症：

西羅莫司白蛋白結合型納米顆粒注射液（FYARRO）適用於治療患有局部晚期不可切除或轉移性惡性血管週上皮樣細胞瘤（PEComa）的成年患者。

三、用法用量：

1、推薦劑量：西羅莫司白蛋白結合型納米顆粒注射液的推薦劑量為100mg/m2，在每個21天週期的第1天和第8天靜脈輸注30分鐘，直至疾病進展或出現不可接受的毒性。

2、劑量調整：如果患者輸注西羅莫司白蛋白結合型納米顆粒注射液後出現不良反應，首次劑量應減少至75mg/m2（推薦劑量的25%），第二次劑量應減少至56mg/m2（首次減少劑量的25%），第三次劑量應減少至45mg/m2（二次減少劑量的25%），在三次劑量減少後還無法耐受的患者應永久停用西羅莫司白蛋白結合型納米顆粒注射液。

3、相互作用：當與中度或弱細胞色素P-450 3A4（CYP3A4）抑製劑同時使用時，將西羅莫司白蛋白結合型納米顆粒注射液的劑量減少至56mg/m2，患者應避免與CYP3A4和/或P-糖蛋白(P-gp)強抑製劑和誘導劑藥物以及葡萄柚和葡萄柚汁同時使用。

4、肝功能損害的患者：輕度肝功能損害（總膽紅素≤ULN，AST>ULN或總膽紅素>1-1.5×ULN，任一AST）的患者需要將西羅莫司白蛋白結合型納米顆粒注射液的劑量減少至56mg/m2。中度肝功能損害（總膽紅素>1.5-3.0×ULN，任何AST）的患者需要將劑量減少至75mg/m2。避免在肝功能嚴重受損的患者中使用。

四、不良反應：

在西羅莫司白蛋白結合型納米顆粒注射液的臨床研究中，最常見的（≥30%）不良反應為口腔炎、疲勞、皮疹、感染、噁心、水腫、腹瀉、肌肉骨骼疼痛、體重下降、食慾下降、咳嗽、嘔吐、味覺障礙。最常見的（≥6%）3-4級實驗室異常為淋巴細胞減少、葡萄糖增加、鉀減少、磷酸鹽減少、血紅蛋白減少、脂肪酶增加。

五、儲存：

為了使西羅莫司白蛋白結合型納米顆粒注射液保持其穩定性，未開封的藥物小瓶在原包裝中儲存於2°C-8°C(36°F至46°F)時，在包裝上註明的日期之前是穩定的。冷凍和解凍都不會對產品的穩定性產生不利影響。

1、小瓶中重構懸浮液的穩定性：小瓶中的複溶西羅莫司白蛋白結合型納米顆粒注射液應立即使用，但可在2°C至8°C(36°F至46°F)下冷藏最多6小時，並保存在原紙盒中以避免光照。丟棄任何未使用的部分。

2、輸液袋中復原混懸液的穩定性：按照處方建議在輸液袋中製備的輸液混懸液應立即使用，但可在2°C至8°C(36°F至46°F)下冷藏，避光保存最長9小時。

小瓶和輸液袋中的複溶西羅莫司白蛋白結合型納米顆粒注射液的總最長組合冷藏時間為15小時。隨後可在環境溫度(約25°C)和光照條件下儲存在輸液袋中最多4小時。丟棄任何未使用的部分。

六、禁忌：

對西羅莫司、其他雷帕黴素衍生物或白蛋白有嚴重過敏史的患者禁用西羅莫司白蛋白結合型納米顆粒注射液。

七、作用機制：

西羅莫司白蛋白結合型納米顆粒注射液中的西羅莫司（sirolimus）是雷帕黴素激酶(mTOR，以前稱為哺乳動物雷帕黴素靶點)的機制靶點抑製劑。 mTOR是一種絲氨酸蘇氨酸激酶，位於PI3K/AKT途徑的下游，控制細胞存活、生長和增殖等關鍵細胞過程，通常在幾種人類癌症中失調。在細胞中，西羅莫司與親免素FK結合蛋白-12 (FKBP-12)結合，產生免疫抑制複合物。

西羅莫司-FKBP-12複合物結合併抑制雷帕黴素複合物1（mTORC1）的機制靶標的激活。體外和體內研究表明，西羅莫司抑制mTOR可減少細胞增殖、血管生成和葡萄糖攝取。在一項對攜帶人類腫瘤異種移植物的無胸腺小鼠進行的非臨床研究中，與口服相同周總劑量的西羅莫司相比，靜脈注射西羅莫司白蛋白結合型納米顆粒注射液可導致更高的西羅莫司腫瘤蓄積、腫瘤中mTOR靶的抑制和腫瘤生長抑制。

八、特殊人群：

1、女性：由於來自西羅莫司白蛋白結合型納米顆粒注射液的母乳喂養嬰兒可能出現嚴重的不良反應，建議女性在接受藥物治療期間以及最後一次給藥後2週內不要進行母乳喂養；建議有生殖能力的女性在接受藥物治療期間以及最後一次給藥後12週內使用有效的避孕措施。

2、男性：建議有生殖能力的女性伴侶的男性在使用西羅莫司白蛋白結合型納米顆粒注射液治療期間以及最後一劑藥物後的12週內使用有效的避孕措施。

西羅莫司白蛋白結合型納米顆粒注射液原研藥還沒有在國內上市，因此也沒有納入醫保。在海外上市的有美版西羅莫司白蛋白結合型納米顆粒注射液原研藥，規格100mg每支的價格可能在6萬人民幣左右（受匯率影響價格可能會發生波動），價格較為昂貴。 目前還沒有西羅莫司白蛋白結合型納米顆粒注射液仿製藥生產上市，更多藥物資訊及具體價格諮詢藥得醫學顧問。