索托拉西布（Sotorasib）聯合帕尼單抗（panitumumab）治療突變型難治性結直腸癌KRASG12C

KRASG12C是一種突變，發生在約3-4%的轉移性結直腸癌患者中。用KRAS G12C抑製劑的單一療法僅產生了中等的療效。將KRAS G12C抑製劑sotorasib與表皮生長因子受體(EGFR)抑製劑panitumumab聯合使用可能是一種有效的策略。

在這個3期、多中心、開放標籤、隨機試驗中，我們將化療難治性轉移性結直腸癌患者分為突變型KRAS之前未接受KRAS G12C抑製劑治療的G12C患者，接受劑量為960 mg每日一次的索托拉西聯合帕尼單抗治療(53例患者)，接受劑量為240 mg每日一次的索托拉西聯合帕尼單抗治療(53例患者)，或接受研究者選擇的三氟尿苷-替吡拉西或瑞格拉非尼治療(標準治療；54名患者)。主要終點是根據實體瘤緩解評估標準(1.1版)通過盲法獨立中心審查評估的無進展生存期。關鍵的次要終點是總生存率和客觀反應。

在中位數為7.8個月的隨訪後(範圍為0.1至13.9)，960-mg sotorasib-panitumumab組和240-mg sotorasib-panitumumab組的中位無進展生存期分別為5.6個月(95%可信區間[CI]為4.2至6.3)和3.9個月(95% CI為3.7至5.8)，而對照組為2.2個月(95% CI為1.9至3.9)與標準治療組相比，960mg sotorasib–panitumumab組的疾病進展或死亡的風險比為0.49 (95% CI，0.30-0.80；P=0.006)，240-mg sotorasib–panitumumab組的風險比為0.58 (95% CI，0.36至0.93；P=0.03)。總體生存數據正在成熟。在960mg sotorasib–panitumumab組、240mg sotorasib–panitumumab組和標準治療組中，客觀緩解率分別為26.4% (95% CI，15.3至40.3)、5.7% (95% CI，1.2至15.7)和0% (95% CI，0.0至6.6)。 3級或更高級別的治療相關不良事件分別發生在35.8%、30.2%和43.1%的患者中。皮膚相關毒性反應和低鎂血症是sotorasib–panitumumab最常見的不良事件。

在KRAS G12C抑製劑加EGFR抑製劑治療化療難治性轉移性結直腸癌患者的3期臨床試驗中，兩種劑量的索托拉西布聯合帕尼單抗治療的無進展生存期均長於標準治療。任何一種藥物單獨使用都會產生預期的毒性作用，並導致很少的治療中斷。