索托拉西布（Sotorasib）960毫克與預處理的KRAS G12C高級非小細胞肺癌的240毫克相比

索托拉西布（Sotorasib）每天960毫克被批准用於預處理KRASG12C高級非小細胞肺癌。由於其非線性藥代動力學(PK)和在較低劑量下觀察到的臨床反應，我們在一項開放性2期上市後研究(NCT03600883)中評估了索托拉西布960 mg與240 mg。

成年人KRASG12C晚期非小細胞肺癌以1:1的比例隨機分配至每日一次的索托拉西布960 mg或240 mg。合格標準包括既往PD-(L)1抑製劑和/或鉑類化療和ECOG PS ≤ 2。主要終點是BICR和安全性RECIST 1.1的客觀緩解率(ORR)。次要終點包括疾病控制率(DCR)、無進展生存期(PFS)、總生存期(OS)和PK。療效結果被認為是描述性的，劑量由全部數據評估。

隨機接受索托昔布960 mg (n=104)或240 mg (n=105)治療的患者的基線數據相似。 960毫克組的ORR/DCR為32.7%/86.5%，而240毫克組為24.8%/81.9%。 960毫克組的中位無瘤生存期為5.4個月，而960毫克組為5.6個月(HR:0.95[95% CI:0.67，1.35])。中位隨訪時間為17.5個月，中位OS在960 mg組為13.0個月，在240 mg組為11.7個月(HR 0.75 [95% CI: 0.53，1.07])。幾何平均值C最大240毫克比960毫克低22%。表中報告了治療相關AE(trae)。最常見的trae(960mg vs 240mg)為腹瀉(35.6% vs 21.2%)、噁心(15.4% vs 13.5%)、ALT升高(11.5% vs 13.5%)和AST升高(10.6% vs 11.5%)。

與240 mg相比，索托拉西布960 mg具有更高的ORR/DCR和改善的OS，具有更高的≥3級TRAEs比率。通過標籤指導的劑量調整，兩種劑量下的AE通常都是可控制的。 CodeBreaK 300研究的支持KRASG12C mCRC，索托拉西布 (960 mg和240 mg)與panitumumab的兩種劑量均顯示出統計學上優於標準治療的PFS，其中960 mg劑量顯示出臨床優勢。總的來說，每天服用960毫克的索托拉西提供了一個更有利的效益-風險曲線。