特泊替尼（Tepotinib）在METex14跳過的非小細胞肺癌中繼續顯示出積極的結果

來自2期視覺試驗（NCT02864992）的長期數據顯示，在患有局部晚期或轉移性MET外顯子14（metex14）-跳躍性非小細胞肺癌（NSCLC）的患者中，使用特泊替尼（Tepotinib）治療後，特別是在未接受治療的情況下，具有強大而持久的臨床活性。非隨機試驗的隊列C（包括161名患者）的結果顯示，在中位數為18個月的隨訪中，各治療組的客觀緩解率（ORR）為55.9%，緩解持續時間（mDOR）的中位數為20.8個月。這些數據支持了該試驗隊列A（n=152）的先前結果。

在A組和C組中，在接受評估的164名首次接受治療的患者中，ORR為57.3%（95%可信區間為49.4%-65.0%），mDOR為46.4個月（95%可信區間為13.8-不可評估）。在之前接受治療的患者（n=149）中，觀察到的ORR為45.0%（95% CI，36.8%-53.3%），mDOR為12.6（95%CI：9.5-18.5）個月。這些數據對MET外顯子14跳躍陽性非小細胞肺癌患者特別有意義。 根據最近的前瞻性研究報告，老年患者的總生存期可短至8-10個月，因此中位總生存率（OS）為20個月是令人鼓舞的，特別是在長期隨訪中。

這項非隨機、多短期、開放標籤、多中心視覺研究旨在評估強效和高選擇性MET抑製劑特泊替尼治療跳過METex14的非小細胞肺癌患者的安全性和有效性。該研究的群組C是一個獨立群組，旨在證實該研究群組A的發現。如果患者年齡在18歲或以上，患有可測量的疾病，ECOG表現狀態為0或1，組織學或細胞學證實為晚期非小細胞肺癌，並且是一線治療的初治患者或既往治療不超過2線的預處理患者，則符合納入研究的條件。 2患者需要有MET改變，尤其是METex14跳過更改。

A組和C組共納入313名患者，兩組患者的基線特徵基本一致。共有50.8%的患者為女性，33.9%為亞洲人，入選者的中位年齡為72歲（範圍為41-94歲）。共有47.6%的患者有吸煙史，73.8%的患者ECOG表現狀態為1，80.5%的患者患有腺癌。在該研究中，患者每天接受一次劑量為500mg（450mg活性部分）的特泊替尼。主要終點由獨立審查委員會評估為ORR，次要終點包括DOR、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）和安全性。

額外的研究結果顯示，兩個隊列的中位隨訪時間為32.6個月（範圍0.3-71.9），ORR為51.4%（95%CI，45.8%-57.1%），mDOR為18.0（95%CI），12.4-46.4）個月。 PFS中位數為11.2個月（95%CI，9.5-13.8），OS中位數為19.6個月（95%CI，16.2-2.9）。

就安全性而言，在A組和C組的287名（91.7%）患者中發生了治療相關AE（TRAE）。在109名（34.8%）患者中觀察到3級或更高級別的TRAE。共有105名患者（33.5%）的劑量減少，46名患者（14.7%）因TRAE而停止治療。 67.1%的患者最常見的TRAE是外周水腫。 35名（11.2%）患者的外周水腫為3級或以上。超過20%的患者出現的其他TRAE包括低蛋白血症（23.6%）、噁心（23.3%）、腹瀉（22.4%）和血肌酐水平升高（22.0%）。這些TRAE大多為1至2級。

總的來說，這項研究是已知最大規模的針對跳過METex14的非小細胞肺癌患者的臨床試驗。數據支持特泊替尼的全球批准以及該藥物用於該患者群體的治療。