特泊替尼（Tepotinib）聯合奧希替尼可能為一線奧希替尼治療後的非小細胞肺癌患者提供免化療的選擇

在一項針對晚期EGFR突變型MET擴增型非小細胞肺癌（NSCLC）患者的2期臨床試驗中，使用特泊替尼（Tepotinib）和奧希替尼（Osimertinib）的聯合治療已被證明有效，這些患者的疾病在使用奧希替尼的一線治療中進展。

INSIGHT 2試驗招募了患有局部晚期或轉移性、EGFR突變、MET擴增的非小細胞肺癌且對一線奧希替尼具有獲得性耐藥的患者。 患者通過FISH（n=98）、液體活檢（n=31）或兩者（n=24）檢測到MET擴增。基線時患者的中位年齡為61歲（範圍為20-84歲），57.8%為女性，67.2%從不吸煙，35.2%有腦轉移，這些患者接受特泊替尼（每日500mg）和奧希替尼（每日80mg）。

在FISH檢測到的98例MET擴增患者中，客觀有效率（ORR）為50.0%。所有49例有應答者都有部分應答。反應持續時間的中位數是8.5個月。中位無進展生存期（PFS）為5.6個月，中位總生存期（OS）為17.8個月。 在通過液體活檢檢測到MET擴增的31名患者中，ORR為54.8%。反應持續時間的中位數是5.7個月。中位PFS為5.5個月，中位OSu200bu200b為13.7個月。在24例通過FISH檢測到MET擴增的可評估腦轉移患者中，顱內ORR為29.2%。 6例完全緩解，1例部分緩解。顱內反應的持續時間未達到，顱內中位PFS為7.8個月。

治療相關不良事件的發生率為88.3%，3級或3級以上不良事件的發生率為34.4%。最常見的症狀為腹瀉（49.2%）、周圍水腫（40.6%）、甲溝炎（22.7%）和噁心（21.1%）。最常見3級或更高級別TRAEs是周圍水腫（4.7%）和食慾下降（3.9%）。 TRAEs導致10.2%的患者停止治療。四名患者出現了被認為可能與任一研究藥物相關的致命性TRAEs。

基於這些結果，因此得出結論，特泊替尼加奧希替尼具有可控的安全性，並在本試驗中表現出強大和持久的療效。