匹米替比（Pimitespib）的療效

對酪氨酸激酶抑製劑（TKIs）難治的晚期胃腸道間質瘤（GIST）預後不良。一項隨機、安慰劑對照的III期試驗評估了匹米替比（Pimitespib）（一種新型熱休克蛋白90抑製劑）在標準TKIs治療難治性晚期胃腸道間質中的療效和安全性。

經組織學證實的伊馬替尼（Imatinib）、舒尼替尼（Sunitinib）和瑞戈非尼（Regorafenib）難治性GIST患者被隨機分為2 : 1組，口服匹米替比160mg/天或安慰劑，每周連續5天，共21天。根據盲法中央放射學審查（BCRR）的疾病進展，允許交叉使用開放標籤匹米替比。主要終點是BCRR在全部分析數據集中得出的無進展生存期（PFS）。次要終點包括總生存期（OS），使用保序結構失效時間（RPSFT）方法進行調整，以減少交叉的預期混雜影響。

86名患者被隨機分配到匹米替比（n=58）或安慰劑（n=28）。匹米替比組的中位PFS為2.8個月[95%可信區間（CI）1.6-2.9個月]，而安慰劑組為1.4個月（0.9-1.8個月）[風險比（HR）0.51（95%CI 0.30-0.87）；單側P=0.006]。與安慰劑相比，匹米替比顯示交叉調整的OS有所改善[HR 0.42（0.21-0.85），單側P=0.007]。 17名（60.7%）接受安慰劑的患者交叉使用匹米替比交叉後的中位PFS為2.7個月（95%CI 0.7-4.1個月）。