在ALK陽性的非小細胞肺癌，布加替尼/布格替尼（Brigatinib）並不優於阿來替尼

根據3期ALTA-3研究（NCT03596866）的發現，在克唑替尼（Xalkori）預處理的ALK陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者中，布加替尼/布格替尼（Brigatinib）的無進展生存期（PFS）結果並不優於阿來替尼（Alecensa）的無進展生存期（PFS）。儘管布加替尼在存活率方面並不優於阿來替尼，但兩者之間的安全性數據是一致的。

在開放標籤、3期試驗ALTA-3研究中，研究人員評估了在使用克唑替尼治療疾病進展後，與阿來替尼相比，布加替尼治療ALK陽性非小細胞肺癌患者的療效和安全性。該試驗以1:1的比例將患者隨機分為每日一次服用布加替尼180mg（7天導入期，90mg）或每日兩次服用阿來替尼600mg。調查者旨在測試優越性。研究的主要終點是由盲法獨立審查委員會（BIRC）評估的PFS。研究的次要終點包括總生存期（OS）、PFS、客觀緩解率（ORR）、緩解持續時間（DOR）、BIRC評估的緩解時間、顱內ORR、顱內DOR、顱內疾病進展時間以及健康相關生活質量。

有資格參加本研究的患者年齡為18歲及以上，經組織學或細胞學證實為IIIB期或IV期非小細胞肺癌，並伴有ALK重排。通過Vysis ALK斷裂熒光原位雜交探針試劑盒或Ventana ALK（D5F3）CDx測定或Foundation Medicine的FoundationOne CDx測定的陽性結果或通過不同的測試確定可以將腫瘤樣本提供給中央實驗室。患者必須在服用克唑替尼期間患有進展性疾病，在疾病進展前接受克唑替尼至少4週，除克唑替尼外未服用其他ALK抑製劑，且之前接受的全身性抗癌治療方案不超過2個。此外，根據RECIST v1.1，患者必須至少有1處可測量的病變，已經從先前抗癌治療相關的毒性中恢復，具有足夠的器官功能，並且具有適合研究所需血液取樣的靜脈通路。

共有248名受試者參加了該研究，其中125名接受了布加替尼治療，123名接受了阿來替尼治療。既往克唑替尼治療的中位持續時間為16.0-16.8個月。患者在基線循環腫瘤DNA（CT DNA；34%）。研究結果顯示，布加替尼組的中位BIRC評估PFS為19.3個月，而阿來替尼組為19.2個月（HR，0.97；95% CI，0.66-1.42；P =.8672]），該研究符合無效標準。此時，OS數據不成熟，有41個事件（17%）。

觀察各治療組間的探索性分析，在基線時，有ctDNA可檢測的ALK融合的患者的中位PFS為11.1，而沒有ctDNA可檢測的ALK融合的患者的中位PFS為22.5個月（HR，0.48；95% CI，0.32-0.71）。此外，安全性數據顯示，在接受布加替尼或阿來替尼治療的患者中，超過30%的患者出現治療相關不良事件，包括血肌酸磷酸激酶（70%比29%）、天冬氨酸轉氨酶（53%比38%）和丙氨酸轉氨酶（40%比36%）升高。