烏帕替尼（Upadacitinib）的新型組合ABBV-599改善狼瘡，擴大病理學覆蓋範圍

根據ACR Convergence 2023提供的數據，一種稱為ABBV-599的elsubrutinib和烏帕替尼（Upadacitinib）的新組合，顯著改善了系統性紅斑狼瘡疾病的活動，並在48週內爆發。這是首次同時測試兩種治療方法的狼瘡早期試驗之一，可以找出哪些理論上有前途的治療方法似乎最適合進一步開發。

ABBV-599結合了新型選擇性BTK抑製劑elsubrutinib（AbbVie）和JAK抑製劑烏帕替尼（Rinvoq，AbbVie），針對與系統性紅斑狼瘡（SLE）相關的非重疊信號通路。為了分析這種組合與烏帕替尼或elsubrutinib單藥治療相比在中度至重度活動期系統性紅斑狼瘡成人中的療效和安全性，SLEek試驗是一項2期隨機安慰劑對照平行組多中心研究。

研究人員招募了341名患者，他們以1:1:1:1:1的比例隨機接受elsubrutinib 60mg和烏帕替尼30mg的高劑量組合，elsubrutinib 60mg和烏帕替尼15mg的低劑量組合，elsubrutinib 60mg單一療法，烏帕替尼30mg單一療法或安慰劑。所有治療每天進行。主要終點是在第24週時達到系統性紅斑狼瘡緩解指數-4（SRI-4）和每日類固醇使用少於10mg的患者比例。在計劃的中期分析後，當半數隊列達到24週時，elsubrutinib 60 mg單藥治療和低劑量組合治療因缺乏療效而停止。據研究人員稱，這些停藥不涉及安全問題。其餘隊列包括接受高劑量組合的68名患者、接受烏帕替尼單一療法的62名患者和安慰劑組的75名患者。

根據研究人員的說法，高劑量聯合用藥組的48.5%（95%置信區間，36.7-6.4）的患者和烏帕替尼單藥治療組的43.5%（95%可信區間，3`1.2-55.9）的患者在24週時達到了主要終點。兩個治療組都額外達到了“關鍵的次要終點”，包括SRI-4單獨治療和基於不列顛群島狼瘡評估小組的複合狼瘡評估（BICLA）反應。第48週的研究結果還顯示，高劑量組合和帕替尼單藥治療均減少了總體發作和首次發作的時間。此外，兩種治療都與抗雙鏈DNA抗體的減少有關。

同時，安全性數據表明，治療中出現的不良事件在高劑量聯合用藥組中為42.6%，而在烏帕替尼單藥治療組中為32.3%，在安慰劑組中為33.3%，沒有惡性腫瘤或靜脈血栓栓塞。報告了三起非致命性心血管事件，三個治療組各有一起，但均與研究藥物無關。沒有觀察到任何一種化合物的新的安全性信號。

根據這些結果，烏帕替尼將作為狼瘡的單一治療方案進入3期試驗，也有可能進一步分析比較和對比對每種治療有反應或無反應的患者的基線免疫模式，有助於了解結果，以及是否有更小的亞群，JAK1和BTK抑製劑的組合可能有獨特的幫助。目前有一種已批准的治療狼瘡的藥物可以抑制IFNAR受體。 烏帕替尼也通過IFNAR受體抑制信號，但還作用於其他幾個關鍵受體，這些受體調節與狼瘡相關的其他途徑。

烏帕替尼原研藥已經在國內上市，隨後也進入了乙類醫保範圍，僅限符合條件的患者進行報銷，規格15mg*28片每盒的價格可能在3千人民幣左右。而在海外出售的歐版原研藥，規格15mg*30片的價格在2萬多人民幣（受匯率影響價格可能會發生波動），價格昂貴。海外也有出售更為便宜的烏帕替尼仿製藥，其藥物成分與國內、外出售的原研藥的藥物成分基本一致，如孟加拉藥廠生產的規格15mg*30片的價格在9百人民幣左右（受匯率影響價格可能會發生波動）。