最終U-ACHIEVE分析：烏帕替尼（Upadacitinib）耐受性良好，可維持潰瘍性結腸炎的臨床緩解

在兩項相同的雙盲隨機臨床試驗（U-ACHIEVE誘導和U-complete）中，對患有中度至重度活動期潰瘍性結腸炎（UC）且對常規或生物治療反應不充分、反應喪失或不耐受的患者進行了為期8週的雙盲誘導治療，每天一次服用烏帕替尼（Upadacitinib）45mg，與安慰劑相比，患者在第8週實現臨床緩解的比例明顯更高，且耐受性良好。

在3期U-ACHIEVE維持研究中，來自U-ACHIEVE誘導（n=319）、U-ACHIEVE（n=341）和2b期誘導（n=21）試驗的681名對每日一次烏帕替尼45mg有臨床反應的患者被隨機分配到每日一次安慰劑組（n=223）、烏帕替尼15mg組（n=225）或烏帕替尼30 mg組（n=233），為期52週。接受至少一劑研究藥物的參與者被納入為期8週的意向性治療療效人群。此外，746名患者（552.9患者年暴露量）在每天一次烏帕替尼45mg治療8週後實現臨床緩解，納入8週誘導緩解安全性人群。主要結果是根據適應的Mayo評分的臨床緩解，定義為不超過1且不超過基線的大便次數分評分；直腸出血得分為零；和不超過1且無易碎性的內窺鏡下評分。

研究人員報告稱，與安慰劑組（10.8%）相比，烏帕替尼15mg（40.4%）和30mg（53.6%）組在第52週實現臨床緩解的患者比例顯著更高。類似地，除了維持內鏡下改善（61.2%和71%比18.4%）之外，15mg和30mg烏帕替尼組的更多患者實現了內鏡改善（分別為48.5%和63.3%比14.1%）和組織學-內鏡改善（40.5%和56%比12.3%）。在所有分析的療效終點中，烏帕替尼30mg每日一次的結果在數字上優於烏帕替尼15mg每日一次。

根據安全性分析，服用安慰劑的9名患者出現潰瘍性結腸炎惡化，服用烏帕替尼30mg的2名患者出現新冠肺炎肺炎和隱球菌肺炎。與安慰劑相比，治療組的患者經歷了更高的暴露調整事件發生率，包括帶狀皰疹、肝病、肌酸磷酸激酶升高和中性粒細胞減少。安慰劑組和烏帕替尼30mg組中不到1%的患者出現了經判定的主要心血管不良事件，兩個烏帕替尼劑量組中均有1%的患者出現了靜脈血栓栓塞事件。所有這些事件都發生在具有已知風險因素的患者中。

兩種烏帕替尼維持劑量在實現重要的臨床、內窺鏡和組織學結果方面明顯比安慰劑更有效，同時在超過52週的全部試驗人群中保持可接受的安全性，沒有新的安全性風險。在這項分析中，兩種維持劑量的有利效益-風險曲線與在較小患者群體的初步分析中觀察到的一致。根據研究結果，與安慰劑相比，中度至重度潰瘍性結腸炎患者在帕替尼維持劑量下獲得了關鍵的臨床、內鏡和組織學結果，沒有報告新的安全風險。