曲美替尼（Trametinib）聯合達拉非尼治療BRAF突變型神經膠質瘤的療效優於化療

根據發表的研究表明，與標準化療相比，在患有BRAFV600突變的低度惡性膠質瘤的兒童中，曲美替尼（Trametinib）和達拉非尼的一線治療可以改善結果。在該2期試驗中，曲美替尼加達拉非尼與總體緩解率（ORR）和無進展生存期（PFS）的改善以及毒性降低相關。

該試驗（NCT02684058）包括110名年齡1至17歲的患者，他們之前曾接受過BRAFV600突變的低度膠質瘤的治療。患者被隨機分配接受達布拉芬尼加曲馬替尼（n=73）或卡鉑加長春新鹼的標準化療（n=37）。基線特徵在兩臂間平衡良好。中位隨訪時間為18.9個月。 曲美替尼-達拉非尼組的中位治療暴露持續時間為17.4個月，化療組為7.8個月。有9名患者在疾病進展後從化療組轉到了曲美替尼-達拉非尼組。

曲美替尼-達拉非尼組的ORR顯著高於化療組，分別為47%和11%（風險比[RR]，4.31；95%可信區間，1.7-11.2；P<0.001）。疾病控制率分別為86%和46%（RR，1.88；95%置信區間，1.3-2.7）。 曲美替尼-達拉非尼組有2例完全緩解，化療組有1例完全緩解，中位緩解持續時間為20.3個月，化療組不可評估。 曲美替尼-達拉非尼組的中位PFS顯著長於化療組，分別為20.1個月和7.4個月（風險比，0.31；95%可信區間，0.17-0.55；P<0.001）；6個月PFS率為87%,化療組為58%。 12個月的PFS率分別為67%和26%。

在分配到曲美替尼-達拉非尼組的患者中沒有死亡。有1例患者死亡（由於神經膠質瘤），該患者被分配到化療組，並在進展後轉到曲美替尼-達拉非尼組。治療相關不良事件（AE）的發生率在曲美替尼-達拉非尼組為92%，在化療組為97%，3級或以上治療相關AE的發生率分別為26%和88%。 曲美替尼-達拉非尼組中最常見的3級或更高級別的AE為中性粒細胞減少症（10%），化療組最常見的3級或更高級別AE為中性粒細胞計數減少（48%）、中性粒細胞減少症（30%）、貧血（24%）和白細胞計數降低（15%）。

與卡鉑加長春新鹼的標準化療方法相比，這項隨機試驗顯示了曲美替尼加達拉非尼作為BRAF V600突變的低度惡性膠質瘤兒童患者的第一全身治療的優越性。總的來說，這些發現顯示了對患有低度惡性膠質瘤的兒童進行早期分子檢測以確定BRAF V600突變存在與否的價值。