恩曲替尼作用機制是什麼？如何工作的？

恩曲替尼(Entrectinib)是一種原肌球蛋白受體酪氨酸激酶（TRK）TRKA、TRKB、TRKC、原癌基因酪氨酸蛋白激酶ROS1和間變性淋巴瘤激酶（ALK）抑製劑。 恩曲替尼於2019年8月獲得FDA批准用於治療ROS1陽性轉移性非小細胞肺癌和NTRK基因融合陽性實體瘤。

恩曲替尼是一種作用於幾種受體的酪氨酸激酶抑製劑。作為ATP競爭劑抑制原肌球蛋白受體酪氨酸激酶（TRK）TRKA、TRKB、TRKC以及原癌基因酪氨酸蛋白激酶ROS1和間變性淋巴瘤激酶（ALK）。 4,5,7TRK受體通過絲裂原活化蛋白激酶、磷酸肌醇3-激酶和磷脂酶C-γ的下游信號傳導產生細胞增殖。 ALK通過添加下游JAK/STAT激活產生類似的信號。抑制這些途徑會抑制癌細胞增殖，並使平衡向有利於細胞凋亡的方向轉移，從而導致腫瘤體積縮小。

恩曲替尼與血漿蛋白的結合率超過99%。 CYP3A4負責人體內76%的恩曲替尼代謝，包括活性代謝物M5的代謝。 M5具有與恩曲替尼相似的藥理活性，其母體藥物的穩態濃度約為40%。在大鼠體內，已經確定了六種體內代謝物，包括N-脫烷基、N-氧化物、羥基化和葡萄醣醛酸結合代謝物。 恩曲替尼的半衰期為20小時。 7活性代謝物M5的半衰期為40小時。恩曲替尼的表觀清除率為19.6升/小時，而活性代謝物M5的表觀清除率為52.4升/小時。 老撾有仿製藥，正規上市的版本，有政府批文，老撾東盟製藥零售價格200mg90粒20000元左右，100mg30粒6500元左右。 如果想獲取更多優質信息可以聯繫藥得，藥得會盡全力為您了解到更多海外優質藥物。

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