阿西米尼（Asciminib）對既往接受過慢粒治療的患者有效

根據2023年美國血液學學會年會上提交的3期ASCEMBL試驗（NCT03106779）的研究結果，已經接受2種或更多種酪氨酸激酶抑製劑（TKIs）治療的慢性粒細胞白血病（CML-CP）慢性期患者使用阿西米尼（Asciminib）比博舒替尼（Bosutinib）獲益更大。大多數長期接受TKI治療的慢性期慢性粒細胞白血病患者確實有可能出現長期慢性健康問題，那些至少2次TKIs治療失敗的患者面臨著額外的挑戰，例如導致突變和毒性的高頻率耐藥性。

ASCEMBL試驗的結果表明，在這些慢性期慢性粒細胞白血病患者中，阿西米尼與博舒替尼相比，在24周和96週具有更好的療效和良好的安全性，此前至少接受過2次TKIs治療。第156週（研究結束時）阿西米尼的主要分子反應（MMR）率（33.8%）繼續高於博舒替尼（10.5%）。調整基線後，主要細胞原性反應的差異為23.2%（95%CI，13.1%-33.2%；2-sided P<.001）。在基線時無23.2%主要細胞原性反應的患者中，接受阿西米尼治療後156週的BCL-ABL1≤1%率繼續高於博舒替尼（43.0%vs11.1%）。在無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）方面，研究人員發現，阿西米尼的3年PFS率為85.2%（95%CI，76.8%-90.7%），與博舒替尼聯用為84.0%（95%CI，67.5%-92.6%）。阿西米尼的5年OS率為87.8%（95%CI，78.7%-93.1%），博舒替尼的5年OS率為89.7%（95%CI，76.3%-95.7%）。

根據2013年ELN建議，共有233名既往接受≥2次TKI後出現不耐受或療效缺乏的慢性粒細胞白血病慢性胰腺炎患者以2:1的比例被隨機分配至阿西米尼隊列（n=156）或博舒替尼隊列（n=76）。患者要么接受40mg阿西米尼，每天兩次，要么接受500mg博舒替尼，每天一次。研究人員指出，如果接受博舒替尼的患者不符合2013年ELN建議的治療標準，他們可以改用阿西米尼並單獨進行分析。對博舒替尼不耐受並停止治療的患者不能改用阿西米尼。

在28名因療效不佳而停用博舒替尼的患者中，25名患者改用了阿西米尼。幾乎每個轉換的患者（96%）在轉換前都接受過BCL-abl1》10%的治療。沒有一名轉換患者在轉換後第48週或之前達到MMR。在第48週時，24%的患者BCL-ABL1≤10%，8%的患者BCL-ABL1≤1%。

在研究治療截止日期結束時，分別有77名（49.4%）和8名（10.5%）患者仍在接受阿西米尼和博舒替尼治療。經研究者評估後，研究結束後出現有益活動的患者在試驗後繼續接受治療。中斷治療的常見原因是接受阿西米尼治療的40例患者（25.5%）和接受博舒替尼治療的28例患者（36.8%）療效不佳。儘管與博舒替尼（30.5[1.0-239.3]週）相比，阿西米尼的中位暴露時間更長（156.0[0.1-256.3]週），但阿西米尼的安全性和耐受性表現出優於博舒替尼的結果，與先前的分析保持一致。

研究中的兩名患者在第96週截止後因不良事件（AE）而停止治療。一名接受阿西米尼的患者報告懷孕，另一名接受博舒替尼的患者報告腹瀉。阿西米尼的停藥率（8.3%）低於博舒替尼（27.6%）。 阿西米尼vs博舒替尼最常見的（≥10%）3級AE為血小板減少症（22.4%vs9.2%）、中性粒細胞減少症（18.6%vs14.5%）、腹瀉（0%vs10.5%）和丙氨酸氨基轉移酶升高（0.6%vs14.5%）。大多數AE發生在治療的前6個月內。

在生存隨訪期間，阿西米尼組因慢性粒細胞白血病（3例）和出血性卒中、多器官功能障礙綜合徵以及新冠肺炎（各1例）導致6例死亡。 3例接受博舒替尼治療，1例慢性粒細胞白血病，1例呼吸窘迫，1例新冠肺炎。與隨機期間接受阿西米尼治療的患者相比，轉換治療的患者阿西米尼的安全性保持一致。最常見的（≥10%）3級AE為中性粒細胞減少症（32.0%）和血小板減少症（24.0%）。 8%的轉換患者出現AE並停止治療。

自第96週截止以來，阿西米尼的暴露調整動脈閉塞事件（AOE）發生率從每100名患者年3.0例降至2.2例，並且各藥物均未發生新的AOE，這強調了AOE的風險不會隨著時間的推移而增加。自第96週截止日期以來，因缺乏療效或疾病進展而停止治療的患者沒有發生新的突變。到研究結束時，新出現的突變自第96週以來沒有變化，阿西米尼患者中有7.6%發生突變，博舒替尼患者中有2.6%發生突變。