新診斷的Ph+慢性粒細胞白血病從阿西米尼（Asciminib）與SOC TKIs的MMR獲益

新診斷的費城染色體（Ph）陽性慢性髓細胞白血病（CML）慢性期患者接受阿西米尼（Asciminib）治療後，與標準護理（SOC）TKIs相比，獲得了具有統計學意義和臨床意義的主要分子反應（MMR）獲益，3期ASC4FIRST試驗的主要分析結果證明了這一點（NCT0497126）。在第48週時，阿西米尼產生了優於SOC研究者選擇的TKIs尼洛替尼（Nilotinib）、伊馬替尼（Imatinib）、博舒替尼（Bosutinib）和達沙替尼（Dasatinib）的MMR率，達到了試驗的主要終點。在接受阿西米尼的患者中觀察到優於接受伊馬替尼作為隨機化前選擇的TKI的患者階層的MMR率，符合該試驗的其他主要終點。

ASC4FIRST是首個針對慢粒治療與批准的第一代和第二代SOC TKIs的隨機、頭對頭、多中心試驗，其數據將在即將舉行的醫學會議上公佈，並於2024年提交給監管機構。鑑於相當大比例的新診斷慢性粒細胞白血病患者沒有達到治療目標，對這些結果感到非常鼓舞。慢性粒細胞白血病的一線治療仍然非常需要可耐受的治療方案，使慢性粒細胞白血病患者能夠在治療和生活質量之間取得平衡。

接受SOC TKIs治療的新診斷慢性粒細胞白血病患者中，超過60%的患者在1年時未達到分子緩解目標。此外，治療不耐受和不良反應（AE）仍然是TKI停藥的主要原因，與AE相關的停藥率在5年內可達到25%。在ASC4FIRST中，與SOC TKIs相比，阿西米尼與較少的AE和治療中斷有關。與阿西米尼的既定安全性相比，研究人員沒有觀察到新的安全性信號。 ASC4FIRST招募了至少18歲且在診斷後3個月內處於慢性期的Ph陽性慢粒患者。

如果患者之前接受過除阿那格雷和/或羥基脲以外的其他抗癌藥物的慢粒治療，則被排除在試驗之外。允許患者接受伊馬替尼、達沙替尼、尼洛替尼或博舒替尼最長2週。隨機分配前不允許使用其他TKI治療。其他排除標準包括已知的細胞病理學證實的中樞神經系統浸潤；心臟功能受損或心臟復極異常；研究者認為會導致不可接受的安全風險或危及方案合規性的嚴重和/或未受控制的醫學疾病；與癌症無關的重大先天性或獲得性出血疾病史；試驗入組前4週內的大手術；試驗招募前3年內的另一種活動性惡性腫瘤病史；隨機分配前1年內有急性胰腺炎病史或慢性胰腺炎病史；以及導致嚴重肝功能損害或持續急性肝病的慢性肝病史。

在ASC4FIRST研究中，405例患者被隨機1:1分配接受每日80mg的阿西米尼或研究者選擇的第一代或第二代TKI。研究者選擇的治療包括每日隨食物服用伊馬替尼400mg，空腹服用尼洛替尼300mg，每日兩次，隨餐或不隨餐服用達沙替尼100mg，或每日隨食物服用博舒替尼400mg。鑑於其病情的慢性性質，患者通常需要接受多年的TKI治療，因此耐受性良好且高效的治療方案對於支持堅持治療至關重要。

正在進行的ASC4FIRST試驗的下一次預定數據讀出計劃在第96週進行，並將在第96週評估試驗的關鍵次要終點MMR . 1本研究評估的其他次要終點包括第96週因AE而停止治療；MR4、MR4.5、完全血液學反應和所有預定數據收集時間點的1%或更低的BCR::ABL1水平；首次MMR、MR4和MR4.5的持續時間和時間；治療失敗的時間；無事件生存；無故障生存；無進展生存期；和整體存活率。