那他珠單抗（Natalizumab）的藥理機制

那他珠單抗（Natalizumab）與除中性粒細胞外所有白細胞表面表達的α4β1和α4β7整合素的α4亞單位結合，並抑制α4介導的白細胞與其反受體的粘附。整合素α4家族的受體包括在活化的血管內皮細胞上表達的血管細胞粘附分子-1（VCAM-1）和存在於胃腸道血管內皮細胞上的粘膜地址素細胞粘附分子-1（MAdCAM-1）。這些分子相互作用的破壞阻止了白細胞穿過內皮遷移到發炎的實質組織中。

在體外，抗α4整合素抗體也阻斷α4介導的細胞與配體結合，如骨橋蛋白和纖維連接蛋白的選擇性剪接結構域連接片段-1（CS-1）。在體內，那他珠單抗可以進一步抑製表達α4的白細胞與其在細胞外基質和實質細胞上的配體的相互作用，從而抑制活化免疫細胞的進一步募集和炎症活性。那他珠單抗在多發性硬化和克羅恩病中發揮作用的具體機制尚未完全確定。

在多發性硬化症中，當活化的炎症細胞（包括T淋巴細胞）穿過血腦屏障（BBB）時，就會發生病變。白細胞穿過血腦屏障的遷移涉及炎症細胞上的粘附分子與血管壁內皮細胞上的對應受體之間的相互作用。那他珠單抗在多發性硬化症中的臨床效果可能是繼發於阻斷炎症細胞表達的α4β1-整合素與血管內皮細胞上的VCAM-1以及腦實質細胞表達的CS-1和/或骨橋蛋白的分子相互作用。來自多發性硬化的實驗性自身免疫性腦炎動物模型的數據表明，重複給予那他珠單抗後，通過磁共振成像（MRI）檢測到白細胞遷移至腦實質的減少和斑塊形成的減少。這些動物數據的臨床意義尚不清楚。

在克羅恩病中，α4β7整合素與內皮受體MAdCAM-1的相互作用被認為是慢性炎症的重要因素，而慢性炎症是該病的標誌。 MAdCAM-1主要在腸內皮細胞上表達，並在T淋巴細胞歸巢到派爾氏結中發現的腸淋巴組織中起關鍵作用。已發現CD患者炎症活動部位的MAdCAM-1表達增加，這表明它可能在白細胞向粘膜募集中起作用，並有助於CD的炎症反應特徵。因此，那他珠單抗治療CD的臨床效果可能是繼發於阻斷α4-7整合素受體與炎症病灶處小靜脈內皮細胞上表達的MAdCAM-1的分子相互作用。在IBD小鼠模型中發現結腸內皮細胞的VCAM-1表達上調，似乎在炎症部位的白細胞募集中起作用。然而，VCAM-1在CD中的作用尚不清楚。

那他珠單抗原研藥沒有在國內上市，也無法納入醫保。目前在海外上市的那他珠單抗原研藥，每盒的價格可能在八千多美元（受匯率影響價格可能會發生波動），價格十分昂貴。更多藥物資訊及具體價格諮詢藥得醫學顧問。