塞利尼索說明書

一.通用名稱：塞利尼索

商品名稱：Xpovio

全部名稱：塞利尼索（selinexor），塞利尼索，Xpovio

二．適應症：

1.與硼替佐米和地塞米松聯合用於治療已經接受至少一種在先治療的患有多發性骨髓瘤(MM)的成年患者.

2.與地塞米松聯合用於治療患有復發性或難治性多發性骨髓瘤的成年患者，所述患者已經接受了至少四種在先療法，並且其疾病對至少兩種蛋白酶體抑製劑、至少兩種免疫調節劑和抗CD38單克隆抗體.

3.用於治療患有復發或難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)的成年患者，包括濾泡性淋巴瘤引起的DLBCL，在至少2次全身治療後。

三．劑量和用法

1.多發性骨髓瘤聯合硼替佐米和地塞米松(XVd):XPOVIO的推薦劑量為100 mg，每周口服一次，與硼替佐米和地塞米松聯合使用。

2.多發性骨髓瘤聯合地塞米松(Xd):XPOVIO的推薦劑量為80 mg，每週第1天和第3天與地塞米松聯合口服。

3.DLBCL:XPOVIO的推薦劑量為每週第1天和第3天口服60 mg。

四． 劑型和強度

片劑:20毫克、40毫克、50毫克、60毫克。

五．禁忌症

無

六． 警告和注意事項

血小板減少:在整個治療過程中監測血小板計數。通過劑量中斷或減少以及支持性護理來管理。

嗜中性白血球減少症:在整個治療過程中監測中性粒細胞計數。用劑量中斷和/或減少和粒細胞集落刺激因子。

胃腸毒性:可能會出現噁心、嘔吐、腹瀉、厭食和體重減輕。提供止吐預防。通過劑量中斷和/或減少、止吐藥和支持性護理。

血鈉過少:在整個治療過程中監測血清鈉水平。

糾正並發高血糖和高血清副蛋白水平。管理劑量中斷、減少或停止，以及支持性護理。 嚴重感染:監測感染情況並及時治療。

神經毒性:建議患者在神經毒性消除之前，不要開車和從事危險的職業或活動。優化水合狀態和伴隨藥物，以避免頭暈或精神狀態變化。

胚胎-胎兒毒性:可造成胎兒傷害。告知女性生殖潛力和有女性伴侶的男性生殖潛力、對胎兒的潛在風險和有效避孕措施的使用。

白內障:白內障可能會發展或惡化。白內障的治療通常需要手術摘除白內障。

七．副作用

接受XVd的多發性骨髓瘤患者最常見的不良反應(≥20%)是疲勞、噁心、食慾下降、腹瀉、周圍神經病變、上呼吸道感染、體重下降、白內障和嘔吐。

3-4級實驗室異常(≥10%)為血小板減少症、淋巴細胞減少症、低磷血症、貧血、低鈉血症和中性粒細胞減少症。

接受Xd治療的多發性骨髓瘤患者最常見的不良反應(≥20%)為血小板減少、疲勞、噁心、貧血、食慾下降、體重下降、腹瀉、嘔吐、低鈉血症、中性粒細胞減少、白細胞減少、便秘、呼吸困難和上呼吸道感染。

除實驗室異常外，DLBCL患者最常見的不良反應(發生率≥20%)為疲勞、噁心、腹瀉、食慾下降、體重下降、便秘、嘔吐和發熱。 3-4級實驗室異常(≥15%)為血小板減少症、淋巴細胞減少症、中性粒細胞減少症、貧血和低鈉血症。

八．臨床藥理學

1.作用機制

在非臨床研究中，塞利尼索通過阻斷exportin 1 (XPO1)可逆地抑制腫瘤抑制蛋白(tsp)、生長調節因子和致癌蛋白mRNAs的核輸出。 塞利尼索對XPO1的抑制導致tsp在細胞核中的積累和幾種癌蛋白(如c-myc和細胞週期蛋白D1)的減少、細胞週期停滯和癌細胞的凋亡。 塞利尼索在多發性骨髓瘤細胞中顯示了體外促凋亡活性，並在多發性骨髓瘤和瀰漫性大B細胞淋巴瘤的小鼠異種移植模型中顯示了抗腫瘤活性。 塞利尼索和地塞米鬆或硼替佐米的組合在體外多發性骨髓瘤中表現出協同的細胞毒性作用，並在體內小鼠異種移植多發性骨髓瘤模型中表現出增強的抗腫瘤活性，包括那些對蛋白酶體抑製劑耐藥的。

2.藥效學

塞利尼索暴露的增加與劑量調整和一些不良反應的可能性增加相關。

3.藥代動力學

吸收

C最大在口服XPOVIO後4小時內達到。

食物的影響

同時服用高脂肪膳食(800至1，000卡路里，膳食總卡路里含量的大約50%來自脂肪)不會對塞利尼索的藥代動力學產生臨床顯著影響。

分配

癌症患者塞利尼索的表觀分佈體積為133 L。 塞利尼索的蛋白結合率為95%。

淘汰

服用一劑XPOVIO後，平均半衰期為6至8小時。癌症患者的塞利尼索表觀總清除率為18.6 L/h。

新陳代謝

塞利尼索由CYP3A4、多種UDP-葡萄醣醛酸轉移酶(UGTs)和穀胱甘肽轉移酶(GSTs)代謝。

九．在特定人群中使用

1.懷孕

基於動物研究的發現及其作用機制，當給孕婦服用時，XPOVIO可導致胎兒損傷。沒有關於孕婦的可用數據來說明藥物相關風險。在動物生殖研究中，在器官形成過程中對懷孕大鼠施用塞利尼索導致結構異常和生長變化，暴露量低於臨床推薦劑量。告知孕婦對胎兒的風險。

在美國普通人群中，臨床認可的妊娠中主要出生缺陷和流產的估計背景風險分別為2%至4%和15%至20%。

動物數據：在妊娠大鼠的胚胎-胎兒發育研究中，與劑量為0.75 mg/kg的對照組相比，在整個器官形成過程中每天口服0、0.25、0.75或2 mg/kg的塞利尼索導致不完全或延遲骨化、骨骼變異和胎兒體重減輕(約為推薦劑量下人體曲線下面積[AUC]的0.08倍)。在2毫克/千克的劑量下觀察到了畸形，包括小眼症、胎兒水腫、腎臟錯位和持續性動脈幹。

2.哺乳

沒有關於母乳中存在塞利尼索或其代謝物的信息，也沒有關於其對母乳喂養的兒童或產奶量的影響的信息。由於母乳喂養的兒童可能出現嚴重的不良反應，建議女性在XPOVIO治療期間以及最後一次給藥後1週內不要進行母乳喂養。

3.具有生殖潛力的女性和男性

孕婦服用XPOVIO會對胎兒造成傷害[參見在特定人群中的使用.在開始XPOVIO之前，驗證具有生殖潛力的女性的懷孕狀態。 建議具有生殖潛力的女性在XPOVIO治療期間以及最後一次給藥後1週內使用有效的避孕措施。建議有生殖能力女性伴侶的男性在XPOVIO治療期間和最後一次給藥後1週內使用有效的避孕措施。

4.兒科使用

XPOVIO在兒科患者中的安全性和有效性尚未確定。

5.老年用藥

在波士頓，接受XPOVIO聯合硼替佐米和地塞米松治療的195例多發性骨髓瘤患者中，56%為65歲及以上，而17%為75歲及以上。在這些患者和年輕患者之間沒有觀察到總體療效差異。當比較65歲及以上患者與年輕患者時，老年患者因不良反應而停藥的發生率較高(28%比13%)，嚴重不良反應的發生率較高(56%比47%)。

在STORM，接受XPOVIO治療的202名多發性骨髓瘤患者中，49%的患者年齡在65歲及以上，而11%的患者年齡在75歲及以上。與年輕患者相比，65歲以上患者(包括75歲以上患者)的總體療效沒有差異。當比較75歲及以上患者與年輕患者時，老年患者因不良反應而停藥的發生率較高(44%比27%)，嚴重不良反應的發生率較高(70%比58%)，致命不良反應的發生率較高(17%比9%)。 仿製藥每盒費用在三四千元左右，具體可諮詢海外醫藥機構。 如果想獲取更多優質信息可以聯繫藥得，藥得會盡全力為您了解到更多海外優質藥物。

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