FDA 批准博舒替尼用於小兒Ph+CP-慢性髓性白血病（CML）

FDA已批准博舒替尼（Bosutinib）用於治療1歲及以上費城染色體（Ph）陽性、慢性期慢性粒細胞白血病（CP-CML）的兒童患者，該患者為新診斷或對既往治療耐藥或不耐受的患者。 50毫克和100毫克的新膠囊劑型也獲得批准。

監管決定得到了1/2期BCHILD試驗（NCT04258943）數據的支持，該數據表明，在中位隨訪時間為14.2個月（範圍為1.1-26.3個月）時，新診斷為Ph陽性慢性粒細胞白血病的兒童患者（n=21）的主要細胞遺傳學緩解（MCyR）率為76.2%（95%CI，52.8%-91.8%），完全細胞遺傳學緩解總有效率為71.4%（95%CI，47.8%-88.7%）。 此外，主要分子反應（MMR）為28.6%（95%CI，11.3%-52.3%）。

在對患有耐藥/不耐受Ph陽性慢性粒細胞白血病的兒科患者（n=28）進行的23.2個月（範圍為1-61.5）的中位隨訪中，MCyR和CCyR率分別為82.1%（95%CI，為63.1%-93.9%）和78.6%（95%CI，59%-91.7%）。死亡率為50%（95%CI，30.6%-69.4%）。在14名實現MMR的患者中，2名患者分別在治療13.6個月和24.7個月後失去MMR。

這項多中心、非隨機、開放標籤的BCHILD試驗納入了1至17歲的兒童患者，這些患者在初始CML診斷時或篩選時被細胞遺傳學和分子學診斷為Ph陽性CML . 2新診斷的患者需要在初始診斷後6個月內患有Ph陽性CP-CML，且既往未接受任何TKI CML治療，羥基脲和/或阿那格雷除外。耐藥/不耐受慢性粒細胞白血病患者需要具有2013年歐洲白血病網絡指南定義的耐藥性或對至少一種既往TKI不耐受。

要求所有患者的Lansky表現狀態至少為50%（對於≤16歲的患者）或Karnofsky表現狀態至少為50%（對於＞16歲的患者）。還需要足夠的骨髓功能、中性粒細胞計數和腎功能。如果患者患有原發性Ph陽性急性淋巴細胞白血病、僅患有髓外疾病或記錄有BCR-ABL1 T315I或V299L突變，則被排除在外。

在1期試驗中，每天一次口服博舒替尼400mg/m2治療耐藥/不耐受Ph陽性慢性粒細胞白血病患者。一旦確定了推薦的2期劑量，隨後的耐藥/不耐受疾病患者將在RP2D接受2期治療。新診斷的患者僅在2期期間入選，在此期間他們接受每日一次300mg/m2的口服博舒替尼治療。

根據美國食品和藥物管理局（FDA）的規定，新診斷的Ph陽性慢性粒細胞白血病患兒的博舒替尼推薦劑量為300mg/m2，每日一次隨食物口服。 1耐藥/不耐受Ph陽性慢性粒細胞白血病患兒的推薦劑量為400mg/m2，每日一次隨食物口服。

關於安全性，至少20%的兒科患者報告的最常見不良反應包括腹瀉、腹痛、嘔吐、噁心、皮疹、疲勞、肝功能異常、頭痛、發熱、食慾下降和便秘。在至少45%的兒科患者中，最常見的實驗室異常比基線惡化包括肌酐升高、丙氨酸氨基轉移酶升高、天冬氨酸氨基轉移酶升高、白細胞計數降低和血小板計數降低。

博舒替尼原研藥沒有在國內上市，因此也無法納入醫保。目前在海外出售的原研藥有土耳其版、歐洲版，土耳其版規格500mg*28每盒的價格可能在2千多人民幣，歐洲版價格可能在3萬多人民幣（受匯率影響價格可能會發生波動）。海外也有其他國家生產的博舒替尼仿製藥，其藥物成分與原研藥的藥物成分基本一致，規格500mg*30每盒的價格可能在2千多人民幣（受匯率影響價格可能會發生波動），價格比較便宜。