消息解析塞普替尼/塞爾帕替尼的作用機制

塞普替尼/塞爾帕替尼（Selpercatinib）是一種激酶抑製劑。塞普替尼抑制野生型RET和多種突變的RET亞型以及VEGFR1和VEGFR3，IC50值範圍為0.92nM至67.8nM。在其他酶測定中，塞普替尼也以臨床上仍可達到的更高濃度抑制FGFR 1、2和3。在細胞測定中，塞普替尼抑制RET的濃度比FGFR1和2低約60倍，比VEGFR3低約8倍。

RET的某些點突變或涉及RET與各種伴侶的框架融合的染色體重排可導致組成型活化的嵌合RET融合蛋白，其可通過促進腫瘤細胞系的細胞增殖而起致癌驅動作用。在體外和體內腫瘤模型中，塞普替尼在攜帶由基因融合和突變引起的RET蛋白組成型激活的細胞中顯示出抗腫瘤活性，包括CCDC6-RET、KIF5B-RET、RET V804M和RET M918T。此外，塞普替尼在腦內植入患者來源的RET融合陽性腫瘤的小鼠中顯示出抗腫瘤活性。

截止到目前，原研藥在國內以塞普替尼的名稱進行出售，但並未納入醫保，規格80mg*56粒每盒的價格可能在一萬多人民幣。在海外出售的原研藥有歐洲版和美版，每盒的價格在2萬到十幾萬人民幣之間（受匯率影響價格可能會發生波動）。在海外也已經有塞普替尼仿製藥上市出售，其藥物成分與國內、外出售的原研藥的藥物成分基本一致，如老撾藥廠生產的規格40mg*120粒每盒的價格4千多人民幣（受匯率影響價格可能會發生波動）。