普拉替尼是治療RET突變的靶向藥物嗎？

普拉替尼（Pralsetinib）是一種口服小分子酪氨酸激酶受體抑製劑，該受體由原癌基因RET（在轉染過程中重排）編碼，在幾種癌症中發生突變或改變，包括1%至2%的非小細胞肺癌（NSCLC）和約10%的其他甲狀腺癌。普拉替尼被發現是具有RET突變或RET基因融合的腫瘤細胞系和實驗性腫瘤模型中細胞生長和增殖的強效抑製劑。在普拉替尼治療晚期或轉移性非小細胞肺癌RET改變患者的開放標籤試驗中，客觀緩解率為56%至85%。

普拉替尼於2020年在美國獲得加速批准使用，隨後獲得完全批准。它已在其他幾種含有RET基因改變的實體瘤中顯示出療效。普拉替尼以100毫克的膠囊形式提供，商品名為Gavreto。成人和12歲或以上兒童的推薦劑量為每天一次400mg。

普拉替尼副作用很常見，可能包括口乾、腹瀉、便秘、腹痛、噁心、全身性動脈高血壓、肌痛、發燒、咳嗽、水腫、貧血、中性粒細胞減少、血清肌酐、尿酸和轉氨酶水平升高。不常見但可能嚴重的不良事件包括間質性肺炎、嚴重高血壓、出血事件、腫瘤溶解綜合徵、傷口癒合受損和胚胎-胎兒毒性。在註冊前試驗中，不良事件導致60%的普拉替尼治療患者劑量中斷，36%的患者劑量減少，15%的患者永久停藥。治療相關不良事件導致的死亡很少見（<1%），通常是由於敗血症或肺炎。