培米替尼/佩米替尼片是什麼靶點

培米替尼/佩米替尼（Pemigatinib）是一種小分子激酶抑製劑，通過抑製成纖維細胞生長因子受體（FGFR）發揮抗腫瘤活性。在IC50小於2nM的情況下，佩米替尼對FGFR1、FGFR2和FGFR3表現出強大的抑製作用。在具有FGFR1、2、3改變的人類腫瘤的小鼠異種移植物模型中，佩米替尼通過抑制異種移植物腫瘤模型的生長而表現出強大的抗腫瘤活性。它還顯示出對患者來源的膽管癌異種移植物模型的療效，該模型表達致癌的FGFR2轉化體2β同源物（TRA2b）融合蛋白。佩米替尼也在體外抑制FGFR4，但其濃度約為抑制FGFR1、2和3.5的濃度的100倍。

佩米替尼是一種靶向FGFR1-3和重排形式（如FGFR3-TACC3和FGFR2-TRA2B）的強效TKI，其抗腫瘤活性已在基因定義的腫瘤模型中得到證明。其臨床療效已在攜帶FGFR突變的患者中得到證明。 2020年，佩米替尼被美國食品藥品監督管理局（FDA）批准作為晚期膽管癌的首個靶向治療藥物，並於2022年8月被批准用於治療FGFR1重排的複發或難治性髓系/淋巴系腫瘤（MLNs）。迄今為止，幾項正在進行的臨床試驗正在評估佩米替尼單獨或與其他治療藥物聯合治療各種癌症的療效。這些試驗包括對標準療法沒有反應或有FGFR突變的患者，包括非小細胞肺癌（NSCLC）、膀胱癌、胃癌、結直腸癌和神經膠質瘤。