培米替尼/佩米替尼片在治療膽管癌中的顯著作用

膽管癌（CCA）作為緊隨肝細胞癌之後的第二大原發性肝癌，一直是醫學界的研究重點。隨著對CCA分子機制的深入理解，多種針對性藥物應運而生，其中就包括FGFR抑製劑——培米替尼/佩米替尼（Pemigatinib）。這種藥物的獲批，無疑為肝膽惡性腫瘤的治療開闢了新的篇章。

佩米替尼作為一種選擇性抑制FGFR1、FGFR2和FGFR3的藥物，在治療經過先前治療的、具有FGFR2基因融合或易位的轉移性CCA方面表現出色。其療效首次在FIGHT-101一期兩部分試驗中得到驗證。該試驗的第一部分通過血清磷酸鹽升高水平來研究佩米替尼的最大耐受劑量和藥理活性，而第二部分則專注於確定在FGFR擴增、易位或突變的實體瘤中的最佳用藥劑量。

研究結果顯示，在1-20mg的劑量範圍內，佩米替尼的最大穩態血漿藥物濃度與劑量成正比，這進一步強調了每日一次給藥的必要性。值得注意的是，在試驗的第一部分中，並未報告劑量限制性毒性（DLT），而在第二部分中，推薦的劑量被確定為13.5mg。

在FIGHT-101試驗中，共招募了128名癌症患者，其中16.4%的患者患有CCA。在這些患者中，有9.4%的人觀察到了部分緩解（PR），包括5例CCA患者。最常見的治療相關緊急不良事件是高磷血症（75%），其次是口腔炎、脫髮、味覺障礙和口乾。

隨後的FIGHT-202二期試驗進一步探索了佩米替尼（每日劑量13.5mg，三週一個週期）在不同預處理患者隊列中的療效。這些隊列包括具有FGFR2融合或重排的CCA患者、具有其他FGF/FGFR異常的CCA患者以及無FGF/FGFR異常的CCA患者。試驗的主要終點是總緩解率（ORR），在FGFR2融合/重排的患者隊列中，ORR達到了35.5%，中位緩解持續時間（DOR）為7.5個月，中位無進展生存期（PFS）和中位總生存期（OS）分別為6.9個月和21.1個月。相比之下，在其他FGF/FGFR變異的患者隊列中，中位PFS和OS較短，分別為2.1個月和6.7個月；而在無FGF/FGFR變異的患者隊列中，中位PFS和OS更短，分別為1.7個月和4.0個月。

與FIGHT-101試驗相似，FIGHT-202試驗中最常見的不良事件也是高磷血症（55%），其次是脫髮、味覺障礙、腹瀉、疲勞和口乾。有64%的患者出現了3級或更高級別的不良事件，其中3-4級低磷血症最為常見（12%）。此外，中國的CIBI375A201 phase期試驗也報告了相似的結果，其中經過既往治療的晚期CCA患者的ORR為60%，中位DOR為8.3個月。在一項涉及31例具有FGFR2融合或重排的CCA患者的研究中，中位PFS達到了9.1%。

總的來說，佩米替尼在治療膽管癌方面展現出了顯著的療效和可控的安全性，為這類患者提供了新的治療選擇。