靶向藥克唑替尼的中文詳細說明書

一、通用名稱：克唑替尼、Crizotinib

商品名稱：Xalkori、賽可瑞

全部名稱：克唑替尼、Crizotinib、克挫替尼、XALKORI、賽可瑞

二、適應症：

1、ALK或ROS1陽性轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）：克唑替尼（Crizotinib）適用於治療患有轉移性非小細胞肺癌的成年患者，這些患者的腫瘤經試驗檢測為間變性淋巴瘤激酶（ALK）或ROS1陽性。

2、復發或難治性（R/R）系統性ALK陽性間變性大細胞淋巴瘤（ALCL）：克唑替尼適用於治療1歲及以上患有ALK陽性複發或難治性系統性間變性大細胞淋巴瘤的兒童患者和青少年患者。

3、不可切除、復發性或難治性（R/R）ALK陽性炎性肌纖維母細胞瘤（IMT）：克唑替尼適用於治療1歲及以上患有ALK陽性的不可切除、復發性或難治性炎性肌纖維母細胞瘤的成人和兒科患者。

使用限制：克唑替尼在患有復發或難治性系統性ALK陽性ALCL的老年人中的安全性和有效性尚未確定。

三、用法用量：

1、用藥前：在開始治療前，醫生會根據腫瘤標本中存在的ALK或ROS1陽性，選擇使用克唑替尼治療轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的患者。

1、用藥期間的推薦檢測：患者在治療的前2個月內，每2週監測一次肝功能檢查，然後每月一次；在治療的第一個月監測全血細胞計數，然後每月一次；如果出現3級或4級異常、發燒或感染，則更頻繁地監測。對於患有ALK陽性間變性大細胞淋巴瘤（ALCL）的兒童和年輕成人患者或患有炎性肌纖維母細胞瘤（IMT）的兒童患者，在開始使用克唑替尼後1個月內以及此後每3個月進行基線和隨訪眼科檢查，包括視網膜檢查。

2、管理：克唑替尼膠囊製劑通常可與食物同服或不同服，且勿咀嚼、壓碎或分裂膠囊；克唑替尼顆粒可通過兩種方式給藥，如將裡面的東西直接倒進患者的嘴裡，或將內含物倒進提供的口服給藥助劑（如勺子、藥杯）中。通過給藥輔助裝置（如勺子、藥杯）將顆粒直接送入患者口腔，給藥後立即給藥足量的水，以確保所有藥物都被吞嚥。

3、推薦劑量：

（1）ALK或ROS1陽性轉移性NSCLC：對於成人患者，克唑替尼的推薦劑量為每日兩次口服250mg；無法吞嚥膠囊的患者，顆粒的推薦劑量為每日兩次250mg（2*50mg+1*150mg）口服，直到出現疾病進展或不可接受的毒性。

（2）復發或難治性（R/R）系統性ALK陽性ALCL：兒科患者和年輕人的推薦劑量為每日兩次口服280mg/平方米，直到出現疾病進展或不可接受的毒性。

（3）不可切除、復發性或難治性（R/R）ALK陽性IMT：成人患者的推薦劑量為每日兩次口服250mg；兒科患者的推薦劑量為每日兩次口服280mg/平方米。

4、劑量調整：如果患者使用克唑替尼治療後出現不良反應，醫生可能會根據病情的嚴重程度調整藥物劑量，首次劑量會減少至每日兩次200mg；第二次劑量減少至每日一次250mg；如果不能耐受每天一次服用250mg，請永久停用克唑替尼。

四、不良反應：

在克唑替尼治療ALK或ROS1陽性非小細胞肺癌成人患者的臨床研究中，最常見的副作用是視力障礙、噁心、腹瀉、嘔吐、水腫、便秘、血液中肝酶增加、疲勞、食慾下降、頭暈和神經病變（神經損傷引起的疼痛）；最嚴重的副作用是肝損傷、肺炎、中性粒細胞減少症和QT間期延長。在患有ALK陽性ALCL或IMT的兒童和青少年中，最常見的副作用是血液中肝酶的增加、嘔吐、中性粒細胞減少、噁心、腹瀉和白細胞減少症；最常見的嚴重副作用是中性粒細胞減少。

五、儲存：

克唑替尼可儲存在20°C至25°C(68°F至77°F)下；允許偏差在15°C至30°C（59°F至86°F）之間。

六、作用機制：

克唑替尼受體酪氨酸激酶的抑製劑，包括ALK、肝細胞生長因子受體（HGFR，c-Met）、ROS1（c-ros）和南台受體（RON）。 易位可以影響ALK基因，導致致癌融合蛋白的表達。 ALK融合蛋白的形成導致基因表達和信號傳導的激活和失調，這有助於增加表達這些蛋白的腫瘤中的細胞增殖和存活。克唑替尼在使用腫瘤細胞系的基於細胞的分析中證明了對ALK、ROS1和c-Met磷酸化的濃度依賴性抑製作用，並在攜帶錶達棘皮動物微管相關蛋白樣4（EML 4）或核磷蛋白（NPM）-ALK融合蛋白或c-Met的腫瘤異種移植物的小鼠中證明了抗腫瘤活性。

在體外，克唑替尼在臨床可達到的暴露量下誘導ALCL來源的細胞系（包含NPM-ALK）凋亡並抑制其增殖和ALK介導的信號傳導。在ALCL小鼠模型中獲得的體內數據顯示，在每天一次100mg/kg的劑量下，腫瘤完全消退。