塞利尼索的劑量調整可提高MM的生存率、緩解率和QOL

BOSTON試驗（NCT03110562）評估了塞利尼索（Selinexor）在多發性骨髓瘤（MM）患者中的應用，發現根據初始不良反應（AEs）調整起始劑量產生了有希望的結果，包括改善療效、降低AE發生率和提高生活質量。 BOSTON試驗研究中100mg 塞利尼索起始劑量的適當劑量減少與潛在的更長無進展生存期、緩解持續時間、下一次抗骨髓瘤治療時間、不良事件發生率降低和生活質量改善有關。

BOSTON研究中126例患者（65%）減少了塞利尼索劑量（中位劑量，71.4mg/週），無進展生存期（PFS）的中位值為16.6個月，而未減少劑量的患者為9.2個月。劑量減少組與未減少組的總體緩解率（ORR）分別為81.7%和66.7%，部分緩解率為51.6%和31.9%。

此外，減少劑量的患者未達到中位緩解持續時間（DOR），而減少劑量的患者為12.0個月，下一次治療的時間（TTNT）為22.6個月，而減少劑量的患者為10.5個月。從每週一次的100mg塞利尼索劑量開始，可以根據不良事件調整劑量以提高耐受性。起始劑量為每週一次100毫克，隨後減少至每週一次80毫克、每週一次60毫克和每週一次40毫克。任何級別中最常見的不良事件是血小板減少、噁心和疲勞。與血小板減少症、噁心、疲勞、食慾下降、貧血和腹瀉的劑量減少率相比，塞利尼索的劑量減少率較低。

基於STORM研究（NCT02336815）和3期BOSTON研究的發現，塞利尼索已獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）的2項批准。 BOSTON是一項隨機3期研究，比較了每週一次口服塞利尼索（劑量為100mg）與每週一次皮下注射硼替佐米（Velcade）和低劑量地塞米松（XVd）與每週兩次標準硼替佐米和低劑量地塞米松（Vd）的療效和安全性。該研究評估了195例復發/難治性多發性骨髓瘤患者聯合用藥的療效、安全性和生活質量，並對減少劑量和未減少劑量的患者進行了比較。主要終點為PFS，次要終點包括ORR、OS、DOR和TTNT。

在參與BOSTON研究並接受XVd治療的195例患者中，126例（65%）患者的塞利尼索劑量減少。兩組的平均年齡為66.0歲，兩組的年齡範圍相似。在減少塞利尼索劑量和未減少劑量的患者中，分別有67例（53.2%）和48例（69.6%）為男性，74例（58.7%）和43例（62.3%）在基線時的國際分期系統評分為II級，93例（73.8%）和55例（79.7%）之前接受過蛋白酶體抑製劑治療。兩組患者接受的既往治療的中位數為1。

在治療過程中，劑量減少組的塞利尼索劑量強度中位數為每週71.4毫克，而未減少劑量組為每週100毫克，減少劑量的中位時間為68天，對於減少劑量的患者，研究治療的中位持續時間為34.5週，而未減少劑量的患者為20.0週。

其他研究結果顯示，與基線相比，塞利尼索劑量減少組的EORTC QLQ-C30全球健康狀況/生活質量量表的平均最佳變化為10.0±20.5，而未減少劑量組為4.0±20.9。劑量減少組的121例患者中有54例（44.6%）比基線增加10分或更多，而61名患者中有20名（32.8%）。劑量調整應根據血小板減少、噁心、疲勞、食慾不振、貧血和腹瀉等不良反應進行指導。通過調整劑量，有反應的患者將能夠更長時間地使用藥物，而不會失去對疾病的控制。

在安全性方面，減少劑量組與未減少劑量組中最常報告的任何級別的治療中出現的AE包括血小板減少症、噁心、疲勞、食慾下降、腹瀉、周圍神經病變、貧血。研究人員還觀察了塞利尼索劑量減少後持續時間調整的AE發生率較低的情況。其中包括血小板減少症、噁心、疲勞、食慾下降、貧血和腹瀉。

塞利尼索可以很容易地與其他藥物聯合治療復發和/或難治性骨髓瘤。因此，它的繼續使用和進一步研究與T細胞重定向療法和CelMoDS的結合是有保證的。