塞利尼索是xpo1抑製劑嗎？

塞利尼索（Selinexor）是一種xpo1抑製劑。塞利尼索是一種口服、首款、緩慢可逆、強效選擇性核輸出抑製劑（SINE）化合物，可特異性阻斷輸出蛋白1（xpo1），這種作用機制適用於多種腫瘤類型。在血液腫瘤和實體腫瘤的小鼠模型中，在塞利尼索15-60mg/m2（5-20u200bu200b g/kg）的劑量下觀察到腫瘤減少和存活率增加。此外，當塞利尼索與各種化療和靶向治療聯合使用時，觀察到了顯著的協同作用。

2019年7月3日，美國食品藥品監督管理局（FDA）批准塞利尼索與地塞米松聯合使用加速批准用於患有復發或難治性多發性骨髓瘤（RRMM）的成年患者，這些患者之前接受了至少四種治療，並且其疾病對至少兩種蛋白酶體抑製劑、至少兩種免疫調節劑和一種抗CD38單克隆抗體難治。

exportin-1（xpo1）在包括多發性骨髓瘤在內的多種惡性腫瘤以及多種實體和液體腫瘤中過表達。 XPO1表達通常與晚期疾病、對治療的耐藥性和低存活率相關。 XPO1將腫瘤抑制蛋白和生長調節蛋白輸出到細胞核外。 XPO1還調節細胞質定位，進而調節與貨物蛋白真核起始因子4E（eIF4E）複合的關鍵原癌基因（即myc）的翻譯。此外，XPO1參與調節糖皮質激素受體（GR）的核水平。

塞利尼索對XPO1的抑制通過阻斷上述每一種XPO1介導的機制來促進惡性細胞的凋亡。 XPO1抑制後，正常細胞經歷可逆的細胞週期停滯，並在阻斷消除後恢復。塞利尼索具有口服生物利用度，半衰期（T）約為6-8小時。給藥後，藥代動力學（PK）和藥效學（PD）數據顯示XPO1 mRNA誘導和腫瘤抑制蛋白（如p53）的核滯留，並伴有凋亡標誌物的增加。