是否必須永久服用達沙替尼以保持療效?

達沙替尼（Dasatinib）作為治療慢性期慢性粒細胞白血病（CP+CML）的口服第二代TKI，已經在成人和兒童患者群體中廣泛應用。但關於其在實現特定的治療緩解後是否需要持續終身服用，還存在諸多疑問。

在臨床研究中，達沙替尼治療往往持續到疾病進展或患者無法繼續耐受。目前，我們還無法確切知曉在達到細胞遺傳學緩解（如完全細胞遺傳學緩解[CCyR]）或主要分子緩解（MMR和MR4.5）之後停止治療會對患者的長期疾病狀態造成何種影響。值得注意的是，對於患有費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病（Ph+ALL）的兒科患者，其使用達沙替尼的最長治療時間記錄為2年。

達沙替尼的體外抑制效果遠超伊馬替尼，其對未突變的BCR-ABL1激酶的抑制力是後者的325倍。此外，它還對Src激酶家族具有抑製作用，這在調節某些關鍵的細胞信號通路上可能尤為重要。達沙替尼最初主要用於治療反應不佳的患者，後來與伊馬替尼進行了對比研究，並最終被批准為一線CML治療藥物。

長期的臨床試驗隨訪數據顯示，與伊馬替尼相比，達沙替尼能夠在更早的時間點引發更快、更深入的治療反應。接受達沙替尼治療的患者在3個月時達到BCR-ABL1轉錄本（IS）≤10%的比例顯著高於伊馬替尼組。而這些在3個月內就達到治療標準的患者，在5年內獲得完全細胞遺傳學緩解、主要分子緩解以及更深層次的分子緩解的比例也相應更高。